三尖杉酯堿 誘導(dǎo)的 HL-60 細(xì)胞凋亡中的細(xì)胞內(nèi)鈣分布：核內(nèi)積累和區(qū)域化。

三尖杉酯堿（HT） 是一種對(duì)人類慢性粒細(xì)胞/粒單核細(xì)胞白血病具有較高化療效率的抗癌藥物，據(jù)報(bào)道，本實(shí)驗(yàn)室等研究人員可在大范圍/劑量范圍內(nèi)快速誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞凋亡。
方法和結(jié)果：
在本研究中，通過(guò)使用視頻增強(qiáng)對(duì)比 （VEC） 顯微鏡，我們動(dòng)態(tài)分析了從細(xì)胞凋亡開(kāi)始到染色質(zhì)凝結(jié)明顯出現(xiàn)期間單個(gè) HL-60 細(xì)胞內(nèi)鈣分布的變化。本文的結(jié)果表明，HT 治療后不同時(shí)間點(diǎn)細(xì)胞內(nèi)鈣分布的顯著差異。在正常 HL-60 細(xì)胞處理前，在核周圍區(qū)域觀察到最高的 [Ca2+] i 積累，在細(xì)胞核中觀察到最低;用 1 μg/ml HT 處理 30 min 后，細(xì)胞內(nèi)鈣擴(kuò)散到整個(gè)細(xì)胞區(qū)室，而核內(nèi)鈣相對(duì)顯著增加。使用激光掃描共聚焦顯微鏡 （LSCM） 進(jìn)一步證實(shí)了核內(nèi)鈣蓄積的現(xiàn)象。此外，LSCM 還觀察到凋亡 HL-60 細(xì)胞中最高鈣區(qū)與濃縮染色質(zhì)的共定位。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明，HT 誘導(dǎo)的凋亡 HL-60 細(xì)胞中發(fā)生了細(xì)胞內(nèi)鈣分布的兩種連續(xù)改變，即 （a） 鈣在細(xì)胞核中的積累和 （b） 特定核區(qū)域的區(qū)域化。

三尖杉酯堿 抑制基孔肯雅熱病毒復(fù)制，Harringtonine 是一種抑制病毒蛋白表達(dá)的新型抗病毒藥物

基孔肯雅熱病毒 （CHIKV） 是一種由蚊子傳播的病毒，在過(guò)去十年中再次成為重大的公共衛(wèi)生威脅。
方法和結(jié)果：
三尖杉酯堿是一種頭孢紫杉醇生物堿，對(duì) CHIKV 感染具有強(qiáng)效抑制作用 （50% 有效濃度 [EC50] = 0.24 μM），細(xì)胞毒性最小，被選中闡明其抗病毒機(jī)制。添加時(shí)間研究、共處理測(cè)定和病毒基因組 RNA 的直接轉(zhuǎn)染表明，三尖杉酯堿 抑制了病毒進(jìn)入細(xì)胞后發(fā)生的 CHIKV 復(fù)制周期的早期階段。此外，定量逆轉(zhuǎn)錄-PCR （qRT-PCR） 和 Western blot 分析表明，三尖杉酯堿 影響 CHIKV RNA 的產(chǎn)生以及病毒蛋白的表達(dá)。
結(jié)論：
三尖杉酯堿治療 Sindbis 病毒（一種相關(guān)的甲病毒）表明 Harringtonine 可以抑制其他甲病毒。這項(xiàng)研究首次表明，Harringtonine 通過(guò)抑制 CHIKV 病毒蛋白合成發(fā)揮其抗病毒作用。