Ampelopsin 通過抑制 ROS 介導的 PI3K/Akt/NF-κB 信號通路激活來減少內(nèi)毒素炎癥

Ampelopsin （AMP） 是一種植物類黃酮，在體外和體內(nèi)均具有強大的抗炎特性。Ampelopsin 對 RAW264.7 巨噬細胞炎癥中藥理生化作用的分子機制尚未明確闡明。
方法和結果：
在本研究中，Ampelopsin 的非細胞毒性水平以劑量依賴性方式顯著抑制一氧化氮 （NO） 和促炎細胞因子如白細胞介素 （IL）-1β 、 IL-6 和腫瘤壞死因子 （TNF） -α 的釋放。與 NO 抑制一致，Ampelopsin 通過抑制核因子 κB （NF-κB） 激活抑制脂多糖 （LPS） 誘導的誘導型 NO 合酶 （iNOS） 的表達，這與其對 IκB 激酶 （IKK） 磷酸化、IκB 磷酸化和 NF-κB 核易位的抑制作用高度相關。進一步的研究表明，Ampelopsin 抑制 LPS 誘導的 Akt 激活，而不影響絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 磷酸化。LY294002 磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K）-Akt 通路的藥理學抑制劑，消除了 IKK/IκB/NF-κB 介導的 iNOS 基因表達。最后，我們證明 Ampelopsin 減少了活性氧 （ROS） 積累，抗氧化劑 N-乙酰-L-半胱氨酸 （NAC） 顯著抑制了 LPS 誘導的 PI3K/Akt 磷酸化和下游 IKK/IκB 激活。因此，NAC 抑制了 LPS 誘導的 iNOS 表達和 NO 的產(chǎn)生。
結論：
目前的結果表明，Ampelopsin 的抗炎作用是由于抑制了相互關聯(lián)的 ROS/Akt/IKK/NF-κB 信號通路。

Ampelopsin 是 Salix sachalinensis 及其甲基醚的主要抗真菌成分。

方法和結果：
為了測量植物次生代謝物的抗真菌效力，我們使用枝孢菌作為測試真菌和一些植物的微小提取物進行了抗真菌測試。 本試驗表明，柳葉甲醇提取物具有較強的抑菌活性。葉中的抗真菌原理已被鑒定為 （2R，3R）-（+）-5,7,3' ，4 ' ，5 ' -五羥基-二氫黃酮醇 （Ampelopsin）。S. sachalinensis 葉的抗真菌效力不是由于具有高比活性的抗真菌成分，而是由于 Ampelopsin 的高含量。
結論：
為提高抗真菌活性，將 Ampelopsin 制成各種甲基化衍生物，并對這些產(chǎn)物進行生物測定。7,3 ' ，4 ' -Tri-O-甲基Ampelopsin 在 8 種衍生物中，具有最強的抗真菌活性，約為安培洛素的 4 倍。簡要討論了結構-活性關系。

tocha、Ampelopsis grossedentata 的莖和葉和 ampelopsin 的保肝活性。

方法和結果：
研究 Ampelopsis grossedentata 的葉和莖及其主要成分 Ampelopsin 對 D-半乳糖胺誘導的大鼠肝損傷的保肝作用。含有 50% 乙醇提取物 （1%） 和安培羅汀 （0.1%） 的飲食顯著抑制了 GalN 處理引起的 LDH、ALT、AST、α-生育酚水平和 GSG/GSSH 水平的升高。
結論：
這些結果表明，Tocha 的 Ampelopsin 起到了防止體內(nèi)氧化應激的作用，這可能是由于巨噬細胞在 GalN 的作用下形成的活性氧引起的。

Ampelopsin 通過抑制 mTOR 信號通路來抑制乳腺癌變。

雷帕霉素的哺乳動物靶標 （mTOR） 是細胞分解代謝和合成代謝的主要調節(jié)因子，在腫瘤發(fā)生和進展中起重要作用。
方法和結果：
在這項研究中，我們報道了膳食化合物 Ampelopsin （AMP） 對體內(nèi)和體外乳腺癌變的化學預防作用，它通過抑制 mTOR 信號通路發(fā)揮作用。我們的研究表明，AMP 處理有效抑制 1-甲基-1-亞硝基脲 （MNU） 誘導的大鼠乳腺癌變，并抑制 4-（甲基亞硝基氨基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮 （NNK） 和苯并 [a] 芘 （B[a]P） 誘導的細胞癌變。此外，AMP 在體外和體內(nèi)抑制乳腺癌細胞的生長。發(fā)現(xiàn)在慢性乳腺癌變過程中，mTOR 激酶的活性以時間依賴性方式顯著增加，并且這種增加可以通過 AMP 共同處理來抑制。AMP 還有效抑制乳腺癌 MDA-MB-231 細胞中的 mTOR 活性。我們還證明 AMP 是一種有效的 mTOR 抑制劑，它以兩種方式與 mTOR 靶標上的一個位點結合。進一步的研究證實，AMP 抑制 Akt 的激活，通過解離 mTOR 的調節(jié)相關蛋白和 mTOR 的雷帕霉素不敏感伴侶來抑制 mTOR 復合物 （mTORC）1/2 的形成，因此，降低 mTOR 下游靶標的激活，包括核糖體 p70-S6 激酶、核糖體蛋白 S6、真核翻譯起始因子 4B 和真核翻譯起始因子 4E 結合蛋白 1。
結論：
這些發(fā)現(xiàn)表明 AMP 是一種針對乳腺癌變的生物活性天然化學預防劑，是一種有效的 mTOR 抑制劑，可開發(fā)為治療乳腺癌的有用化療劑。

Ampelopsin sodium 在原位異種移植模型中表現(xiàn)出對膀胱癌的抗腫瘤作用。

本研究的目的是建立小鼠膀胱腫瘤的異種移植模型，并評價 Ampelopsin 鈉 （Amp-Na） 的抗腫瘤療效。
結論：
預處理后，將 2×10 人膀胱癌 EJ 細胞和小鼠肉瘤 180 細胞滴注到 BALB/c nu/nu 小鼠和瑞士小鼠的膀胱中，建立腫瘤模型。攜帶原位腫瘤的小鼠通過靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)或膀胱內(nèi)滴注用 Amp-Na 治療。此外，在正常 BALB/c 小鼠中研究了 Amp-Na 的藥代動力學特性。我們的結果表明，Amp-Na 主要通過尿液排泄，尿液中以高濃度存在。Amp-Na 在體內(nèi)和體外均顯著抑制 EJ 和肉瘤 180 細胞的增殖，這至少部分歸因于 Amp-Na 誘導的細胞周期停滯。
結論：
這項研究表明，使用 Amp-Na 對膀胱癌患者來說是一種有吸引力的化療方式。