我們已經(jīng)鑒定出 Timosaponin A3 （TspA3） 是 BN108 的活性化合物，負責整個提取物的選擇性細胞毒性。TspA3 是一種甾體皂苷，其對癌細胞的活性至今仍未被探索。方法和結果：用濃度與 BN108 提取物相似的純化 TspA3 處理可誘導乳腺癌細胞凋亡，但不誘導正常細胞凋亡。TspA3 和 BN108 誘導細胞中大量重疊的轉錄變化。與 BN108 類似，TspA3 選擇性地滅活癌細胞（Akt 和 mTORC）中生長和存活的主要信號通路，并誘導參與膽固醇生物合成途徑和 ER 應激反應的蛋白質的表達。結論：總之，作為 BN108 提取物的一種成分，TspA3 對癌癥具有選擇性的細胞毒性，而不是正常細胞。TspA3的選擇性細胞毒性可能與抑制主要致癌途徑和誘導內(nèi)質網(wǎng)應激有關。未來的研究將旨在了解 TspA3 對這些途徑的影響與誘導細胞凋亡之間的關系，這可能會產(chǎn)生靶向腫瘤細胞的獨特途徑。
研究 Timosaponin A3 （TA3） 對大鼠肝毒性的潛在機制，TA3 是一種來自 Anemarrhena asphodeloides 的甾體皂苷。方法和結果：雄性SD大鼠給予Timosaponin A3（100 mg·kg（-1）·d（-1），po）14 d，最后一次給藥后收集血液和膽汁樣本。使用 WST-1 評估培養(yǎng)的大鼠肝細胞 （SCRH） 三明治構型的活力。采用LC-MS/MS測定SCRHs中d8-TCA的積累和膽汁排泄指數(shù)（BEI），采用RT-PCR和Western blot分析相關基因和蛋白質的表達。測量 ROS 和 ATP 水平以及線粒體膜電位 （MMP）。在共聚焦顯微鏡下評估 F-肌動蛋白細胞骨架完整性。在大鼠中施用Timosaponin A3顯著升高血清中的總膽汁酸，并降低膽汁中膽汁酸（BA）組分濃度。噻沙波寧A3抑制SCRHs的活力，IC50值為15.21±1.73 μmol/L.用噻沙波寧A3（1-10μmol/L）處理SCRHs2和24 h劑量依賴性地降低了d8-TCA的積累和BEI。噻沙皂苷A3處理劑量依賴性地降低肝細胞中BA轉運蛋白Ntcp、Bsep和Mrp2的表達，以及BA生物合成相關的Cyp7a1的表達。此外，Timosaponin A3 處理劑量依賴性地增加了 ROS 的產(chǎn)生和 HO-1 的表達，降低了 ATP 水平和 MMP，并破壞了 SCRH 中的 F-肌動蛋白。 NAC （5 mmol/L） 顯著改善了 Timosaponin A3 誘導的 SCRH 中的作用，而芒果苷 （10-200 μg/mL） 幾乎阻斷了 Timosaponin A3 誘導的 ROS 生成。結論：Timosaponin A3通過誘導ROS生成和抑制BA轉運蛋白的表達來觸發(fā)肝損傷。Mangiferin 是 Anemarrhea 中的一種活性成分，可保護肝細胞免受 Timosaponin A3 誘導的肝毒性。
公開了從anemarrhena rhizome中提取的anemarrhena saponin AIII在制備降低血糖和治療B型糖尿病的藥物中的應用。 Timosaponin A3在制備治療2型糖尿病藥物中的應用
Anemarrhena asphodeloides Bunge（AA，百合科）含有甾體皂苷，如Timosaponin A3（TA3）和sarsasapogenin（SS），在中藥中被用作解熱、抗炎、抗糖尿病和抗抑郁藥。方法和結果：在我們之前的研究中，TA3 和 SS 改善了東莨菪堿在小鼠中誘導的記憶障礙。據(jù)報道，AA 及其主要成分通過提高低毒蕈堿乙酰膽堿受體密度和抑制大腦中的乙酰膽堿酯酶來改善記憶。最近，有人提出，由小膠質細胞活化介導的炎癥反應是神經(jīng)退行性疾病早期階段的關鍵事件。因此，我們研究了TA3和SS在TNF-α刺激的小膠質細胞和神經(jīng)母細胞瘤細胞中的抑制作用。TNF-α 激活了這些細胞中的 NF-κB 和 pp38 信號傳導。TA3 和 SS 處理抑制了 BV-2 小膠質細胞以及 SK-N-SH 神經(jīng)母細胞瘤細胞中 NF-κB 和 pp38 信號傳導的激活。其中，SS比TA3更能抑制它們。結論：這些結果表明，TA3和SS可能具有治療炎癥引起的各種神經(jīng)退行性疾病的潛力。
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劉盼盼