中文名稱(chēng)氟維司群中文同義詞(7a,17b)-7-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊亞磺?；?壬烷基]-雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3,17-二醇;FULVESTRANT氟維司群;7Α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亞硫酰基)壬基]雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17Β-二醇;氟維司瓊;氟維司群雜質(zhì);氟維司瓊雜質(zhì);富維斯特朗雜質(zhì);辛烷氟維司群英文名稱(chēng)Fulvestrant英文同義詞(7a,17b)-7-[9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl]estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol;7A,17B-[9[(4,4,5,5,5-PENTAFLUOROPENTYL)SULFINYL]NONYL]ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE-3,17-DIOL;(7alpha,17beta)-nonyl);estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol,7-(9-((4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfinyl);Fulvtrant;7-[9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl]-(7α,17β)-estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol;(7a,17b)-7-[9-[(4,4,5,5,5-Pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl]estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diolFulvestrantICI182,780;FulvestrantforsystemsuitabilityCAS號(hào)129453-61-8分子式C32H47F5O3S分子量606.77EINECS號(hào)642-998-6

氟維司群性質(zhì)熔點(diǎn)104-106°C沸點(diǎn)674.8±55.0°C(Predicted)密度1.201±0.06g/cm3(Predicted)儲(chǔ)存條件2-8°C溶解度DMSO:>5mg/mL酸度系數(shù)(pKa)10.27±0.70(Predicted)形態(tài)powder顏色White穩(wěn)定性Stablefor2yearsassupplied.SolutionsinDMSOorethanolmaybestoredat-20°Cforupto3months.InChIKeyVWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N

乳腺癌治療藥物氟維司群是由阿斯利康公司研發(fā)的一種肌肉注射藥物，2002年4月美國(guó)食品與藥品管理局批準(zhǔn)上市，適用于治療經(jīng)過(guò)抗雌激素治療疾病仍趨惡化的絕經(jīng)后婦女所患的雌激素受體陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。許多乳腺癌細(xì)胞中都有雌激素受體(ER)，雌激素可刺激此類(lèi)腫瘤的生長(zhǎng)。氟維司群是一種“純粹”的雌激素受體拮抗劑，沒(méi)有部分雌激素樣激動(dòng)效應(yīng)，它通過(guò)結(jié)合、阻斷并下調(diào)ER從而抑制雌激素信號(hào)通路，能與ER競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，與ER的親和力接近雌激素，是他莫西芬的100倍，是唯一在他莫昔芬作用失敗后可廣泛用于臨床的抗雌激素藥物，由于該藥為內(nèi)分泌療法，不會(huì)引起化療常見(jiàn)的不良反應(yīng)，故具有較好的患者依從性。多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，氟維司群250mg劑量在晚期乳腺癌的二線(xiàn)治療中有良好治療效果且安全性穩(wěn)定。作用機(jī)制氟維司群是一種類(lèi)固醇抗雌激素藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與雌二醇類(lèi)似，所不同的是，它在7α位有連接基團(tuán);它為17β-雌二醇的烷基胺類(lèi)似物，可通過(guò)占據(jù)ER拮抗雌激素作用，并抑制由此雌激素刺激的基因激活，故影響細(xì)胞循環(huán)所必需的雌激素相關(guān)過(guò)程;它與ER的親和力接近雌激素，卻是他莫西芬的100倍。細(xì)胞凋亡在保持體內(nèi)平衡方面至關(guān)重要，同時(shí)它也可能是氟維司群治療作用的另一主要機(jī)制。雌激素受體拮抗劑由AstraZeneca公司開(kāi)發(fā)的乳腺癌治療藥氟維司群是一種副作用小的雌激素受體拮抗劑，它的出現(xiàn)意味著乳腺癌治療有了重大突破。研究表明，骨細(xì)胞擁有典型的雌激素受體(ERs)，而低雌激素狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致骨吸收和骨質(zhì)疏松。盡管氟維司群具有純拮抗活性，但對(duì)卵巢切除的大鼠研究表明，它并沒(méi)有雌激素樣或抗雌激素作用，而他莫西芬則具雌激素樣作用，減少骨膜形成。氟維司群還對(duì)除乳腺組織以外的某些靶器官具有明顯活性。對(duì)子宮內(nèi)膜，他莫西芬具有部分激動(dòng)活性，會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率增加，而氟維司群的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未出現(xiàn)此不良反應(yīng)，它不僅表現(xiàn)出缺乏對(duì)子宮的活性，還可阻斷他莫西芬對(duì)卵巢切除、接受雌激素治療猴子的促有絲分裂作用。藥理作用氟維司群具有相對(duì)較差的口服生物利用度，故其通常以脂類(lèi)為賦形劑作肌內(nèi)注射。在患晚期乳腺癌的絕經(jīng)后婦女中進(jìn)行的開(kāi)放、隨機(jī)Chemicalbook、多中心研究顯示，以一個(gè)5ml或兩個(gè)2.5ml注射本品250mg，其藥動(dòng)學(xué)與毒副作用無(wú)顯著差異，其血藥濃度呈劑量依賴(lài)性及具個(gè)體差異;在7d的治療期間，血清LH、FSH或SBHG水平無(wú)顯著變化;該藥不通過(guò)血腦屏障，不會(huì)引起血管舒縮等副作用。理論上講，雌激素失活可導(dǎo)致骨周轉(zhuǎn)率增加，促進(jìn)骨質(zhì)疏松，然而，在動(dòng)物模型中并未發(fā)現(xiàn)這種作用，氟維司群也未致骨周轉(zhuǎn)率替代標(biāo)志的增加。不良反應(yīng)氟維司群較少出現(xiàn)副作用，如短暫性陰道出血、體味變化和夢(mèng)游狀態(tài)。但未有諸如陰道干澀、體重增加、血凝固異常、血栓形成和性欲變化等報(bào)道，面部潮紅、出汗等表征亦無(wú)變化。一小型Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，19位患轉(zhuǎn)移性乳腺癌的婦女使用本品，臨床有效率為67%，未出現(xiàn)嚴(yán)重的安全性問(wèn)題，但必須持續(xù)按月注射給藥，其耐受性良好，僅在注射部位出現(xiàn)輕微紅腫疼痛現(xiàn)象，受試者的面部潮紅、子宮內(nèi)膜厚度、性激素結(jié)合球蛋白水平、卵泡刺激激素水平和黃體激素水平無(wú)任何變化。生產(chǎn)方法將相應(yīng)的二烯酮化合物加入格氏試劑（９-五氟戊硫基壬基溴溶于含鎂屑的四氫呋喃溶液中，加入少量碘引發(fā)反應(yīng)，制得格氏試劑）的溶液中。反應(yīng)完全后，加入乙酸的四氫呋喃溶液中止反應(yīng)。加入水，蒸出四氫呋喃，再加入水，用異己烷提取。提取液用氯化鉀水溶液洗后，蒸出異己烷，加入乙腈，緩慢加入溴化銅、溴化鋰和乙酸酐。將反應(yīng)液放入硫脲、甲苯和水的混合液中，冷卻。用磷酸氫二鉀調(diào)ｐＨ至３，過(guò)濾除去析出的銅。濾餅用甲苯洗滌，有機(jī)層合并，用氯化鈉水溶液洗滌。蒸出甲苯，加入甲醇，加入氫氧化鈉水溶液，加熱。反應(yīng)液用異己烷提取，用乙酸中和。蒸出甲醇，得到的物質(zhì)在水和乙酸乙酯之間進(jìn)行分配。將有機(jī)層濃縮，再加入乙酸乙酯和乙酸、雙氧水，攪拌反應(yīng)。加入乙酸乙酯，再加入亞硫酸鈉水溶液以破壞過(guò)量的雙氧水。用氫氧化鈉中和，分出有機(jī)層，水洗。蒸出溶劑，加入晶種以促進(jìn)結(jié)晶。結(jié)晶用冷的乙酸乙酯洗，再用乙酸乙酯重結(jié)晶，即得氟維司群。安全信息WGKGermany3RTECS號(hào)KG7623000海關(guān)編碼2937230000毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)129453-61-8(HazardousSubstancesData)