用途：Sodium phenylbutyrate 是一種組蛋白去乙?；?(HDAC) 和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 (ER) 抑制劑，可用于癌癥和感染等疾病的研究。

作用：轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子苯基丁酸鈉可逆地抑制I類和II類組蛋白脫乙酰酶（HDAC），導(dǎo)致基因表達(dá)的全面增加，細(xì)胞增殖減少，細(xì)胞分化增加，以及易感腫瘤細(xì)胞群中細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)。體外活性：在前列腺癌細(xì)胞中，Phenylbutyrate通過減弱細(xì)胞凋亡拮抗劑Bcl-X（L），雙鏈斷裂修復(fù)蛋白DNA依賴性蛋白激酶，前列腺進(jìn)展標(biāo)記物小窩蛋白-1和促血管生成血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)水平，誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡。體內(nèi)活性：在G93A轉(zhuǎn)基因ALS小鼠中，Phenylbutyrate能夠改善臨床癥狀，提高存活。在G93A小鼠中，Phenylbutyrate誘導(dǎo)NF-κB p50的表達(dá)，下調(diào)細(xì)胞色素c 和半胱氨酸蛋白酶表達(dá)。亨廷頓氏?。℉D）的轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，Phenylbutyrate增加腦組蛋白乙?；徒档徒M蛋白甲基化水平。

相關(guān)類別：研究領(lǐng)域 >> 癌癥

靶點(diǎn)：HDAC

體外研究：苯丁酸鈉是HDAC的抑制劑，抑制2mM的NSCLC細(xì)胞系的生長。苯丁酸鈉與環(huán)丙嗪合用可以促進(jìn)癌細(xì)胞的生長停滯[1]。苯基丁酸鈉（苯基丁酸鈉，0-5mM）以劑量依賴性方式抑制ASFV感染。苯基丁酸鈉還抑制ASFV晚期蛋白質(zhì)合成并破壞病毒誘導(dǎo)的H3K9 / K14低乙酰化狀態(tài)。苯基丁酸鈉和恩諾沙星協(xié)同作用可以消除ASFV復(fù)制[2]。巴弗洛霉素A1的加入導(dǎo)致LC3II的積累，而苯丁酸（4-PBA）基本上減少了這種積累。 LPS降低p62的水平，而苯丁酸在LPS刺激48小時(shí)后逆轉(zhuǎn)這種降低。具有LPS誘導(dǎo)的AVO的細(xì)胞的百分比在48小時(shí)時(shí)增加，而苯丁酸顯著降低該百分比。具體而言，在苯丁酸處理后，具有AVO的細(xì)胞的百分比從61.6％降低至53.1％，支持苯丁酸抑制LPS誘導(dǎo)的自噬。作為自噬抑制的陽性對照，使用巴弗洛霉素A1。通過巴弗洛霉素A1處理降低了具有LPS誘導(dǎo)的AVO的細(xì)胞的百分比。在ATG7的敲低后未觀察到在苯丁酸處理后觀察到的降低的OC面積和融合指數(shù)。使用BAY 11-7082和JSH23抑制NF-κB可降低LPS刺激后的LC3 II水平，并完全消除苯丁酸對LPS誘導(dǎo)的作用的抑制作用。

體內(nèi)研究：與單獨(dú)的PBS相比，LPS誘導(dǎo)顯著的骨丟失并且降低骨礦物質(zhì)密度（BMD），骨體積（BV / TV）和小梁厚度（Tb.Th），而小梁空間（Tb.Sp。）增加。苯丁酸鈉減弱LPS誘導(dǎo)的骨丟失。用苯基丁酸鈉治療增加BMD，BV / TV和Tb。釷。與單獨(dú)的LPS相比，除了減少Tb的增大外。 Sp。，但當(dāng)用單獨(dú)的苯基丁酸鈉處理小鼠時(shí)沒有觀察到變化。當(dāng)對LPS處理的小鼠施用苯基丁酸鈉時(shí)，通過TRAP染色評估的OC.S / BS也顯著降低。然而，當(dāng)用苯基丁酸鈉和LPS處理小鼠時(shí)，OC.N / BS傾向于降低，盡管沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些結(jié)果表明，苯基丁酸鈉對LPS處理的小鼠的OC的影響是減小其大小而不是數(shù)量。與這些發(fā)現(xiàn)一致，體內(nèi)骨吸收的標(biāo)志物，當(dāng)給注射LPS的小鼠施用苯基丁酸鈉時(shí)，通過LPS處理升高的血清CTX-1降低。然而，與單獨(dú)的LPS相比，與苯基丁酸鈉的共同處理不會(huì)顯著影響體內(nèi)骨形成的血清ALP和骨鈣蛋白2的水平。苯基丁酸鈉還可降低LPS誘導(dǎo)的血清MCP-1升高，表明苯丁酸鈉可降低LPS誘導(dǎo)的全身炎癥。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：簡而言之，通過臺盼藍(lán)染料排除判斷的活細(xì)胞以4×104細(xì)胞/ mL的密度接種在含有10％胎牛血清和0.35％瓊脂糖的RPMI 1640中的0.7mm培養(yǎng)皿中，基礎(chǔ)層為0.7％瓊脂糖。將DMSO，TSA或PB添加至底部和頂部瓊脂糖層。至少在三個(gè)不同的時(shí)間進(jìn)行一式三份的測定，并在10-14天計(jì)數(shù)菌落。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[3]將雌性10周齡C57BL / 6J小鼠圈養(yǎng)在IRC的無病原體動(dòng)物設(shè)施中。將動(dòng)物隨機(jī)分成以下4組：媒介物對照（n = 5），媒介物+苯丁酸（n = 6），LPS（n = 6）和LPS +苯丁酸（n = 6）。用LPS在200μL磷酸鹽緩沖鹽水（PBS）中每周一次（5mg / kg，ip）處理小鼠3周。通過滴定等摩爾量的苯丁酸和氫氧化鈉來制備苯丁酸溶液，使pH達(dá)到7.4;每天腹膜內(nèi)注射200μLPBS（或用PBS作為載體），劑量為240mg / kg，持續(xù)3周。通過CO 2窒息處死小鼠。為了確定長骨的骨礦物質(zhì)密度（BMD）和微結(jié)構(gòu)，掃描右股骨。掃描的有效探測器像素尺寸為6.9μm，閾值為77-255 mg / cc。在長度為1.6mm的區(qū)域中分析骨小梁，并將其置于遠(yuǎn)端股骨生長板下方0.1mm處。

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