| 制備 | 1.5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯合成工藝,其特征在于,由以下合成步驟制備:以5-鹵代吡嗪-2-甲酸酯為原料與取代的氨基化試劑反應(yīng)生成5-取代氨基吡嗪-2-甲酸酯,5-取代氨基吡嗪-2-甲酸酯脫氨基保護(hù)基然后再進(jìn)行酯的水解生成5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯;具體步驟如下:
(1)以5-鹵代吡嗪-2-甲酸酯為原料與取代氨基化試劑在有機溶劑和堿的存在下60-70℃下反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液倒入水中,過濾干燥得5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯,
其中X為F,Cl,Br,l中任意一種;其中R為甲基,乙基,異丙基中任意一種;R2 為對甲氧基芐胺或叔丁胺中任意一種;所述堿與5-鹵代吡嗪-2-甲酸酯用量摩爾比為1.1:1 ;所述取代氨基化試劑與5-鹵代吡嗪―2-甲酸酯用量摩爾比為1.5-2.0: l ;
(2)5-取代氨基吡嗪―2-甲酸酯在酸作用下回流反應(yīng)生成5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯對應(yīng)的酸式鹽,
所述酸為三氟醋酸,鹽酸,氫溴酸中任意一種﹔
(3)以5-氨基吡嗪-2-甲酸酯的酸式鹽在堿的作用下水解調(diào)酸后得到5-氨基吡嗪-2-甲酸.
所述堿為氫氧化鈉,氫氧化鈉與5-氨基吡嗪-2-甲酸酯用量摩爾比為2-3:1。
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