對甲苯磺酸奧瑪環(huán)素性質

儲存條件：4°C,protectfromlight

溶解度：溶于二甲基亞砜

形態(tài)：固體

顏色：白色至黃色

水溶解性H2O:2mg/mL,clear

對甲苯磺酸奧瑪環(huán)素用途與合成方法:

四環(huán)素奧馬環(huán)素（Omadacycline）是一種新型9-氨甲基環(huán)素類藥物，是在米諾環(huán)素基礎上通過化學基團修飾后得到的半合成化合物，該修飾可幫助奧馬環(huán)素克服細菌耐藥性、擴大抗菌譜、改善藥代動力學特性。奧馬環(huán)素屬于四環(huán)素家族的一員，為首個臨床應用的氨甲基四環(huán)素品種，四環(huán)素在1948年問世，之后不斷衍生出多種化合物，其中最具代表性的是米諾環(huán)素和多西環(huán)素。

作用機制

（1）奧馬環(huán)素特異性地結合細菌核糖體30S亞基的A位點，抑制氨?；?tRNA與該位點正常結合，致肽鏈延伸終止，阻斷蛋白質的合成從而產生抑菌作用。

（2）奧馬環(huán)素C7的修飾基團給電子基團（二甲氨基）可提高活性，有助于克服細菌外排泵耐藥機制。

（3）奧馬環(huán)素C9的氨甲基修飾可使其克服細菌的核糖體保護機制（核糖體保護蛋白基因TetO所致），并增強口服生物利用度。

（4）但奧馬環(huán)素不能抵抗Tet(X)修飾酶的作用。

抗菌譜

奧瑪環(huán)素抗菌譜廣，與其他類型抗生素無交叉耐藥性，對臨床常見革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、非典型病原體、厭氧菌等均具有良好的抑菌活性。

（1）奧馬環(huán)素對大多數葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌具有活性，包括耐四環(huán)素及其他（大環(huán)內酯類、β-內酰胺類、萬古霉素）的革蘭陽性球菌。

（2）奧馬環(huán)素對大多數腸桿菌有良好活性，包括大腸桿菌、克雷伯桿菌、陰溝腸桿菌、枸櫞酸桿菌屬、檸檬酸桿菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌屬、粘質沙雷菌、嗜麥芽窄食單胞菌及部分不動桿菌屬。

（3）奧馬環(huán)素對衣原體、支原體、脲原體屬、快速生長分枝桿菌等具有良好抗菌活性。

（4）奧馬環(huán)素對脆弱擬桿菌、擬桿菌、產氣莢膜梭狀芽胞桿菌、艱難梭菌等厭氧菌均具良好抗菌活性。

不良反應

（1）奧馬環(huán)素最常見的不良反應是輕度胃腸道反應（惡心、嘔吐）、注射部位反應、ALT升高；其他氨酸氨基轉移酶（AST、GGT）升高、高血壓、頭痛、腹瀉、便秘、失眠等亦較常見。

（2）需要注意的是，在牙齒發(fā)育過程中（妊娠中/晚期、嬰兒期、8歲以下兒童期），使用奧瑪環(huán)素可能導致永久性牙齒變色（黃灰牙、棕色牙）和牙釉質發(fā)育不全，及可逆性的骨生長抑制（停藥后可恢復）。八歲以下兒童禁用。

生物活性

Omadacyclinetosylate是氨甲環(huán)素類抗生素，對革蘭氏陽性和陰性的需氧菌以及一些厭氧菌具有抗菌活性。

靶點bacteria

體外研究

Omadacyclinedisplaysactivityagainstmethicillin-resistantStaphylococcusaureus(MRSA),vancomycin-resistantEnterococcus(VRE),beta-hemolyticstreptococci,penicillin-resistantStreptococcuspneumonia(PRSP)andHaemophilusinfluenzae(H.influenzae),withMIC90sof1.0,0.25,0.5,0.25and2.0μg/mLrespectively.Omadacyclineisactiveagainststrainsexpressingtetracyclineandotherantibioticsresistancebyribosomalprotectionandactivetetracyclineefflux.

體內研究

Omadacycline(0.1118mg/kg;asinglei.v.)exhibitsefficacyagainstStreptococcuspneumonia,Escherichiacoli,andStaphylococcusaureusinmicesystemicinfectionmodel,withED50srangingfrom0.30mg/kgto3.39mg/kg.

       成都美域高制藥有限公司，系一家立足于創(chuàng)新藥物、首仿藥物及關鍵醫(yī)藥中間體、雜質對照品的研發(fā)、生產、銷售于一體的高新技術企業(yè)。

       公司匯集了一批優(yōu)秀的行業(yè)精英，研發(fā)團隊由留學博士帶領，尤其擅長多手性中心藥物、復雜結構藥物、精細化學藥物等創(chuàng)新藥物和首仿藥物的研究和開發(fā)，藥物研發(fā)流程實行 ICH QbD現代化管理模式。

       公司擁有通過GMP認證的原料藥生產基地——宜賓市南溪區(qū)紅光制藥有限公司，現有化學原料藥生產線、關鍵醫(yī)藥中間體生產線以及用于新藥注冊申報的中試生產線。目前在建占地百畝的湖北美晟嘉創(chuàng)新藥物CMO/CDMO基地，可為客戶提供配套的關鍵醫(yī)藥中間體及原料藥商業(yè)化階段生產服務。

       公司的宗旨是向客戶提供優(yōu)質、高效的服務，目前已與國內外四十多家知名制藥企業(yè)建立了良好的供需合作關系，并與多家藥品制劑企業(yè)開展了原料藥與制劑的關聯(lián)申報。

公司主要服務范圍  Main Services

       1、供應原料藥和關鍵醫(yī)藥中間體，并提供DMF文件及質量審計文件；

       2、開展創(chuàng)新藥物和首仿藥物的合作研發(fā)、首仿藥物的關聯(lián)申報、仿制藥的關聯(lián)申報；

       3、供應原料藥所需雜質對照品，提供特殊雜質對照品的定制服務，提供API的精制品.