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CC-115
CC-115是DNA依賴性的蛋白激酶DNA-PK和哺乳動物雷帕霉素靶標(biāo)mTOR的雙重抑制劑，IC50分別為0.013 μM 和 0.021 μM。具有潛在的抗腫瘤活性。
CC-115 Chemical Structure
CAS: 1228013-15-7
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.11%
99.11
CC-115相關(guān)產(chǎn)品
| 相關(guān)產(chǎn)品 | NU7441 (KU-57788) NU7026 AZD7648 Nedisertib (M3814) KU-0060648 YU238259 LTURM34 | 點(diǎn)擊展開 |
|---|---|---|
| 相關(guān)化合物庫 | FDA藥物庫 天然產(chǎn)物庫 凋亡分子化合物庫 DNA損傷/ DNA修復(fù)化合物庫 細(xì)胞周期化合物庫 | 點(diǎn)擊展開 |
相關(guān)信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | CC-115是DNA依賴性的蛋白激酶DNA-PK和哺乳動物雷帕霉素靶標(biāo)mTOR的雙重抑制劑，IC50分別為0.013 μM 和 0.021 μM。具有潛在的抗腫瘤活性。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點(diǎn) |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | CC-115在CLL細(xì)胞中抑制DNA損傷修復(fù)途徑和TORK，并在休眠CLL細(xì)胞中引起caspase引來的細(xì)胞死亡。其誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的IC50為0.51 μM。CC-115能夠恢復(fù)CD40誘導(dǎo)產(chǎn)生的化學(xué)抗性，在CLL細(xì)胞中減少在CD40的刺激下誘導(dǎo)的Mcl-1, Bfl-1和Bcl-XL的表達(dá)。它還能抑制CLL細(xì)胞的增殖。在健康的B細(xì)胞中，CC-115誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，IC50為0.93 μM。CC-115 and NU7441能夠完全阻滯CD4+和CD8+ T細(xì)胞的增殖?？偟膩碚f，CC-115能夠誘導(dǎo)直接毒性作用，抑制對于CLL生存、化學(xué)抗性、增殖十分重要的信號通路[1]。 | |||
|---|---|---|---|---|
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | 細(xì)胞系 | CLL細(xì)胞 | ||
| 濃度 | 0.35, 1, 3.5 μM | |||
| 孵育時間 | 30 min | |||
| 方法 | 用不同濃度的CC-115處理新鮮分離的CLL細(xì)胞30分鐘。然后，將細(xì)胞暴露于5-Gy γ輻射中或用10 µg/mL bleomycin處理，30分鐘。收集細(xì)胞裂解液。 |
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| 實(shí)驗(yàn)圖片 | 檢測方法 | 檢測指標(biāo) | 實(shí)驗(yàn)圖片 | PMID |
| Growth inhibition assay | GI50 |
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29088817 | |
| Western blot | p-DNA-PK / DNA-PK / p-ATM / ATM / p-NBS1 / p-AKT / AKT / p-4EBP1 / 4EBP1 |
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29088817 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 在慢性淋巴細(xì)胞性白血病患者（CLL患者）中， CC-115減少其淋巴結(jié)病[1]。在多種物種中，CC-115具有良好的體內(nèi)藥代動力學(xué)分布，在小鼠、大鼠、狗中的口服生物利用度分別為53%、76%、~100%。CC-115具有有利的物理化學(xué)和藥代動力學(xué)性質(zhì)，在體內(nèi)可抑制mTOR信號通路并抑制腫瘤生長。在體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)中都具有藥物安全性，適合于臨床藥物開發(fā)[2]。 | |
|---|---|---|
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01353625 | Completed | Glioblastoma Multiforme|Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck|Prostate Cancer|Ewing''s Osteosarcoma|Chronic Lymphocytic Leukemia|Neoplasm Metastasis |
Celgene |
April 25 2011 | Phase 1 |
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 336.35 | 分子式 | C16H16N8O |
| CAS號 | 1228013-15-7 | SDF | Download CC-115 SDF |
| Smiles | CCN1C(=O)CNC2=NC=C(N=C21)C3=C(N=C(C=C3)C4=NC=NN4)C | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 67 mg/mL ( (199.19 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計(jì)算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計(jì)算器 | ||||
實(shí)驗(yàn)計(jì)算
摩爾濃度計(jì)算器
動物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計(jì)算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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