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PX-478 2HCl

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PX-478 2HCl 是一種具有口服活性的選擇性hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α)抑制劑。PX-478 2HCl可誘導(dǎo)凋亡并具有抗腫瘤的活性。Phase 1。

PX-478 2HCl Chemical Structure

PX-478 2HCl Chemical Structure

CAS: 685898-44-6

規(guī)格 價(jià)格 庫存 購買數(shù)量
1mg*5 1203.93 現(xiàn)貨
25mg 3886.42 現(xiàn)貨
100mg 8177.68 現(xiàn)貨
1g 24488.1 現(xiàn)貨
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PX-478 2HCl相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

HIF Signaling Pathways

HIF信號(hào)通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實(shí)驗(yàn)類型 給藥濃度 孵育時(shí)間 活性描述 文獻(xiàn)信息
SMMC7721 Function assay 25 μM 24 h inhibits migration of SMMC7721 29495380
TW03-EBV cells Function assay 10?μM 24 h suppress HIF-1α expression 30479336
Tca8113 Function assay 0, 5, and 25?μM 24 h reduces cellular autophagy 26640316
PDAC cell lines Function assay 25 μM 24 h induced a translocation of HMGB1 from the nucleus to the cytoplasm 25544770
EC109 Function assay 20 μM PX-478 inhibited normoxic and hypoxia-induced HIF-1α expression as well as COX-2 and PD-L1 expression 28560067
EC9706 Function assay 20 μM PX-478 inhibited normoxic and hypoxia-induced HIF-1α expression as well as COX-2 and PD-L1 expression 28560067
A549 Function assay 10?μM reduced glucose uptake and lactate production rate 30128035
H460 Function assay 10?μM reduced glucose uptake and lactate production rate 30128035
PC3 Function assay 20 hr IC50 for HIF-1α inhibition for PC3 cells under normoxic condition was 20-25 μmol/L 18729192
DU 145 Function assay 20 hr IC50 for HIF-1α inhibition for the DU 145 cells was ~40-50 μmol/L 18729192
MCF7 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs under hypoxic condition by MTT assay, IC50 = 19.7 μM. 28209257
MCF7 Function assay 24 hrs Inhibition of HIF-1alpha (unknown origin) transcriptional activity expressed in human MCF7 cells after 24 hrs under hypoxic condition by HRE luciferase reporter gene assay?, IC50 = 20.2 μM. 28209257
MDA-MB-468 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MDA-MB-468 cells after 72 hrs under hypoxic condition by MTT assay, IC50 = 45.1 μM. 28209257
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生物活性

產(chǎn)品描述 PX-478 2HCl 是一種具有口服活性的選擇性hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α)抑制劑。PX-478 2HCl可誘導(dǎo)凋亡并具有抗腫瘤的活性。Phase 1。
靶點(diǎn)
HIF-1α [1]
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

PX-478降低缺氧和常氧環(huán)境下各種細(xì)胞系中HIF-1α蛋白水平和HIF-1反式激活，并且對(duì)蛋白質(zhì)的翻譯具有更顯著的作用，比如缺氧環(huán)境下的 HIF-1α。[2]

PX-478也能夠增強(qiáng)前列腺癌PC3細(xì)胞的放射敏感性。[3]
實(shí)驗(yàn)圖片 檢測方法 檢測指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)圖片 PMID
Western blot HIF-1α VEGF / Angiopoietin 1 E-cadherin / N-cadherin / Vimentin HIF-1α VEGF / Angiopoietin 1 E-cadherin / N-cadherin / Vimentin 18729192
Growth inhibition assay Cell viability Cell viability 28052321
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

在HT-29人結(jié)腸癌異種移植物中，PX-478抑制HIF-1α的水平，并抑制HIF-1靶點(diǎn)基因的表達(dá)，包括血管內(nèi)皮生長因子和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-1。此外，PX-478 (100 或120 mg/kg i.p.)也表現(xiàn)出抗腫瘤活性，包括治愈幾種建立的與HIF-1α水平相關(guān)的人腫瘤異種移植物。[1]

在高脂飲食小鼠體內(nèi)，PX-478減少它們脂肪組織中的纖維化病變和炎癥浸潤。[4]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 負(fù)荷 MCF-7 人乳腺癌，HT-29 結(jié)腸癌，PC-3 前列腺癌，DU-145 前列腺癌，OvCar-3 卵巢癌，A-549 非小細(xì)胞肺癌，SHP-77 小細(xì)胞肺癌，和 Caki-1 腎癌，Panc-1，MiaPaCa，或 BxPC-3 胰腺癌異種移植物的小鼠。
Dosages 100 或 120 mg/kg
Administration i.p.
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00522652 Completed
Advanced Solid Tumors|Lymphoma
Cascadian Therapeutics Inc.|Seagen Inc.
 August 2007 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 394.12 分子式

C13H20Cl4N2O3
CAS號(hào) 685898-44-6 SDF Download PX-478 2HCl SDF
Smiles C1=CC(=CC=C1CC(C(=O)O)N)[N+](CCCl)(CCCl)[O-].Cl.Cl
儲(chǔ)存條件(自收到貨起) 3年 -20°C 粉末（密封）

體外溶解度
批次：

DMSO : 79 mg/mL ( (200.44 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : 79 mg/mL (200.44 mM)

Ethanol : 79 mg/mL (200.44 mM)

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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