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KNK437

KNK437 是一種泛-HSP 抑制劑，其抑制誘導(dǎo)型HSPs，包括 HSP105，HSP72，和 HSP40的合成。

KNK437 Chemical Structure

KNK437 Chemical Structure

CAS: 218924-25-5

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10mg 874.15 現(xiàn)貨
50mg 3260.38 現(xiàn)貨
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KNK437相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

HSP (HSP90) Signaling Pathways

HSP (HSP90)信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 KNK437 是一種泛-HSP 抑制劑，其抑制誘導(dǎo)型HSPs，包括 HSP105，HSP72，和 HSP40的合成。
靶點(diǎn)
HSP105 [1] HSP72 [1] HSP40 [1]
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 在COLO 320DM（人結(jié)腸癌）細(xì)胞中，KNK437可劑量依賴性地抑制獲得耐熱性和各HSPs的活性，包括Hsp105、HSP70和HSP40。[1] 在PC-3細(xì)胞中，KNK437和槲皮素劑量依賴性地抑制耐熱性。在PC-3和LNCaP細(xì)胞中，KNK437降低熱誘導(dǎo)的HSP70 mRNA和蛋白的積累。[2]
激酶實(shí)驗(yàn) 代謝標(biāo)記和凝膠電泳
接種COLO 320DM細(xì)胞（200,000個(gè)）至12孔板培養(yǎng)兩天，加入KNK437處理1 h后，進(jìn)行熱處理。細(xì)胞經(jīng)42℃或37℃處理90 min后，繼續(xù)37℃培養(yǎng)2 h。代謝標(biāo)記，細(xì)胞經(jīng)不含Ca2+ 和Mg2+的PBS洗滌后，加入1.22 MBq [35S]甲硫氨酸（溶于含有10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基）孵育1 h。代謝標(biāo)記細(xì)胞后，細(xì)胞經(jīng)PBS洗滌兩次后，加入裂解緩沖液（1% NP40、 0.15 M NaCl、50 mM Tris-HCl (pH 8.0)、5 mM EDTA和蛋白酶抑制劑（0.2 mM 4-(2-氨基乙基)苯磺酰氟鹽酸鹽、2 mM N-乙基馬來(lái)酰亞胺、1 μg/mL 胃蛋白酶抑制劑和1μg/mL 亮肽素））裂解。經(jīng)12000 g離心20 min后，含有等量氯乙酸不溶放射性的細(xì)胞提取物通過(guò)二維凝膠電泳分析（一維凝膠電泳為非平衡pH梯度凝膠電泳，二維凝膠電泳為10%SDS-PAGE）。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 COLO 320DM細(xì)胞
濃度 100 μM
孵育時(shí)間 1 h
方法 耐熱性是將細(xì)胞與300 μM亞砷酸鈉孵育90 min后誘導(dǎo)形成的。誘導(dǎo)前，細(xì)胞先經(jīng)或不經(jīng)100 μM KNK437處理1 h。亞砷酸鈉處理細(xì)胞后，細(xì)胞用PBS洗一次，在37℃分別經(jīng)或不經(jīng)KNK437處理5 h。KNK437對(duì)耐熱性的影響是經(jīng)45℃加熱細(xì)胞一定時(shí)間后測(cè)定的。細(xì)胞存活率以各組與未處理對(duì)照細(xì)胞的電鍍效率比表示。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 KNK437（200 mg/kg，腹腔注射）沒(méi)有顯示出抗腫瘤效應(yīng)，且不增加非耐受腫瘤的溫敏性。相同劑量的KNK437可協(xié)同提高分級(jí)熱處理的抗腫瘤功效。[3]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models C3H/He小鼠
Dosages 200 mg/kg
Administration 腹腔注射

化學(xué)信息&溶解度

分子量 245.23 分子式

C13H11NO4
CAS號(hào) 218924-25-5 SDF Download KNK437 SDF
Smiles C1CN(C(=O)C1=CC2=CC3=C(C=C2)OCO3)C=O
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 17 mg/mL ( (69.32 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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