背景技術(shù)

氰基乙酯(CAS:1558-82-3)又名N-氰基乙亞胺酸乙酯，英文名：ethyl N-cyanoethanimidate，它是制備維生素B1、高效低毒農(nóng)藥啶蟲脒等藥物的重要中間體，是重要基礎(chǔ)化工原料，被廣泛應用于染料、制藥、農(nóng)藥等行業(yè)。

氰基乙酯合成方法的文獻報道很多,在四氯化碳、苯等溶劑條件下,乙腈與乙醇通鹽酸氣反應生成中間體乙亞胺酸乙酯鹽酸鹽,乙亞胺酸乙酯鹽酸鹽與單氰胺反應生成終產(chǎn)物氰基乙酯。此類方法反應時間長,原輔料成本高,產(chǎn)品收率低,副反應不易控制,采用大量的高沸點高毒性有機溶劑,不僅提高了原輔料成本,還給后處理帶來不便,造成“三廢”污染。

制備方法

步驟1:經(jīng)干燥潔凈的100mL三口瓶中投入乙腈0.75mol,在冰浴條件下,冷卻至4℃，緩慢通入干燥的氯化氫氣體,同時滴加無水乙醇0.5mol,控制通氣時間為2h,并于35℃下繼續(xù)攪拌反應12h,抽濾,真空干燥,得到乙亞胺酸乙酯鹽酸鹽;

步驟2:在干燥潔凈的100 mL三口瓶中,投入上述中間體0.2mol,50%單氰胺水溶液0.2mol,攪拌均勻,室溫攪拌下投入無水磷酸氫二鈉0.1mol,控制反應溫度不超過40℃,反應時間4h,用薄層色譜分析跟蹤反應進程;待反應完全后抽濾,濾渣用蒸餾水分次洗滌，洗滌水液與濾液合并后,搖勻,靜置分層;分出水層,水層用乙酸乙酯分3次萃取,所得乙酸乙酯層與油層合并,在80kPa真空度下減壓蒸餾2h,得無色澄清油狀物,即為產(chǎn)物氰基乙酯,收率為95.3%[1]。

應用案例

專利CN202010306946.6實施例4的步驟2中，在0℃下,向化合物4b(800mg,8.89mmol)和三乙胺(1.95g,17.78mmol)的10mL乙醇溶液中加入氰基乙酯4c(1.99g,17.78mmol)。反應液自然升至室溫并繼續(xù)攪拌18小時。反應結(jié)束后,減壓濃縮反應液得到殘余物,殘余物用制備HPLC純化得到化合物4d(550mg),收率:39%。

參考文獻

[1]張宇. 一種N-氰基乙亞胺酸乙酯的制備方法:CN201711039246.X[P]. 2019-05-07.

[2]明慧醫(yī)藥(杭州)有限公司,明慧醫(yī)藥(上海)有限公司. 一種選擇性NK-3受體拮抗劑及其制備和應用:CN202010306946.6[P]. 2020-10-27.