芍藥內(nèi)酯苷性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
芍藥內(nèi)酯苷又稱白芍藥苷、白芍苷、白花素、野生芍藥提取物，是從我國傳統(tǒng)中藥材白芍和赤芍中提取出的有效成分，具有抑制血小板聚集、抗凝和抗血栓、抗動脈粥樣硬化、保護心肌細胞和促進肝細胞DNA合成等作用。
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芍藥有白芍和赤芍兩種。
白芍為毛茛科植物芍藥Paeonia lactiflora Pall.的干燥根，味苦、酸，性微寒，歸肝、脾經(jīng)，功能平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。白芍中主要含有單萜及其苷類化合物，稱為白芍總苷（TGP），包含芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、氧化芍藥苷（又名羥基芍藥苷）、苯甲酰芍藥苷、芍藥新苷、芍藥苷元酮和白芍苷R1等十余種成分。
赤芍(Radix Paeoniae Rubra) 為毛茛科植物芍藥(Paeonia lactiflora Pall.) 或川赤芍( Paeonia veitchii Lynch) 的干燥根, 具有清熱涼血、散瘀止痛的功效。赤芍主要含芍藥苷(paeoniflorin) 、芍藥內(nèi)酯苷(a1biflorin) 、羥基芍藥苷(oxypaeoniflorin) 、苯甲酰芍藥苷( benzoylpaeoniflorin) 等單萜類化合物, 總稱赤芍總苷。
圖1為植物芍藥圖片
1.高效液相色譜法：色譜柱：Thermo C18 反相柱(250mm× 4.6mm，5μm)；流動相：乙腈- 水(17:83 ，磷酸調(diào)pH3.0 )；檢測波長：230nm；流速1.0mL/min；柱溫：25℃。
2.高效液相色譜法：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑， 以甲醇-0.1%磷酸溶液（用1%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至4.2）（34∶66）為流動相，檢測波長為230 nm。進樣量10μL。
3.高效液相色譜法：色譜柱為Lichrosphere C18(4.6mm×250mm, 5μm) , 流動相為甲醇- 水(35: 65) ,體積流量為1.0mL/min, 柱溫為30℃, 檢測波長230nm。
4.液質(zhì)聯(lián)用法：Symmetry C18色譜柱(416 mm×50 mm, 315μm) (Waters公司PN:WAT200625); PhenomenexC18保護柱(310 mm×4mm, Torrance, CA, USA);流動相為乙腈-0。05%甲酸水溶液(25：75);流速015 mL/min-1;進樣量20μL;柱溫20℃。電噴霧離子化(ESI)源;噴霧電壓IS-4000 V;霧化溫度450e;霧化氣207 KPa;卷簾氣172 KPa;碰撞氣34 KPa;輔助氣275 KPa;檢測方式為負離子多離子反應監(jiān)測(MRM),用于定量分析的離子反應分別為m/z52511ym /z12111 (芍藥內(nèi)酯苷),m /z43311ym /z22511 (內(nèi)標梔子苷)碰撞誘導解離電壓分別為-35 V (芍藥內(nèi)酯苷)和-25 V (內(nèi)標,梔子苷);駐留時間200ms。
1.白芍中提?。?倍量70%乙醇回流提取3次，每次2h。
2.白芍中純化：選用AB-8型大孔吸附樹脂，最大上樣量4.4BV，最佳徑高為1:8，洗脫劑為40% 乙醇，洗脫流速1.5BV/h，洗脫劑用量為6BV。
3.赤芍醇提水沉法：稱取赤芍飲片50g, 加7倍量70%乙醇浸泡1h 后回流提取2h, 濾過, 藥渣再分別加5倍量70%乙醇提取2次(1.5h, 1.0h) , 合并3次回流提取液, 測定其中的芍藥內(nèi)酯苷與芍藥苷的含量, 回收乙醇并濃縮至50mL, 室溫下加蒸餾水至500mL, 充分攪拌均勻, 3000r/min離心10min, 上清液取少量測定其中的芍藥內(nèi)酯苷與芍藥苷含量, 其余真空干燥至恒重。
4.赤芍水提醇沉法：稱取赤芍飲片150g, 加12倍量蒸餾水浸泡1h后煎煮提取2h, 濾過,藥渣再分別加10倍量蒸餾水提取2次,每次1.0h, 合并3次煎煮液, 測定其中的芍藥內(nèi)酯苷與芍藥苷的含量, 再將煎煮液濃縮至150mL,平均分成3份, 室溫下加95%乙醇, 使含醇量分別達到50%、60%、70%, 充分攪拌均勻, 分別3000r/min 離心10min, 上清液取少量測定其中的芍藥內(nèi)酯苷與芍藥苷含量, 其余真空干燥至恒重。
對芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷轉(zhuǎn)化能力較強的菌株分別是短刺小克銀漢霉AS31970和總狀共頭霉AS31264。短刺小克銀漢霉AS31970可將芍藥苷轉(zhuǎn)化為芍藥內(nèi)酯苷,總狀共頭霉AS31264可將芍藥內(nèi)酯苷轉(zhuǎn)化為芍藥苷。芍藥內(nèi)酯苷的C-O雙鍵斷裂,經(jīng)環(huán)化反應形成芍藥苷;芍藥苷則是其中1個C-O鍵斷裂,并經(jīng)內(nèi)酯化形成芍藥內(nèi)酯苷。
實驗通過巨噬細胞活性檢測、巨噬細胞毒功能測定和淋巴細胞轉(zhuǎn)化等實驗，結果提示芍藥雙苷可恢復小鼠巨噬細胞吞噬功能，促進小鼠脾細胞誘導淋巴細胞增殖，增加具有活性淋巴細胞的數(shù)量，提高機體免疫力，并對環(huán)磷酰胺有一定拮抗作用。
現(xiàn)代藥理研究表明芍藥具有免疫調(diào)節(jié)、解痙、鎮(zhèn)痛、抗炎、改善學習記憶行為、鎮(zhèn)靜、擴張血管等作用：芍藥苷等單萜類化合物是這些生理活性的主要物質(zhì)基礎。主要的生物活性作用如下：
1，對巨噬細胞的作用: 大鼠佐劑性關節(jié)炎有明顯的防治作用。
2，對淋巴細胞的作用：不僅對超適量2，4--硝基氟苯和羊紅細胞(SRBC)誘導的Ts細胞有促進作用，而且對輻射后低劑量SRBC誘導的Th細胞亦有增強作用。
3，對遲發(fā)型超敏反應和干擾素生成的影響：對環(huán)磷酸胺誘導的遲發(fā)型超敏反應增高或降低呈反向調(diào)節(jié)可拮抗Cy誘導小鼠溶血素生成量下降，可促進刀豆球蛋白A誘導小鼠脾淋巴細胞的增殖和促進新城雞瘟病毒(NDV)誘導的人臍血白細胞產(chǎn)生IFNα。
4，對白細胞介素生成的影響：對IL-1的產(chǎn)生具有雙向作用。
5，對炎癥免疫反應的調(diào)節(jié)作用：可不同程度地恢復松果腺功能受抑制后引起的炎癥一免疫反應的改變，松果腺具有重要的炎癥一免疫調(diào)節(jié)作用
6，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛：抑制大腦皮層的作用。
7，抗心肌缺血：能明顯延長常壓缺氧小鼠存活時間，明顯改善垂體后葉素引起家兔缺血心肌的心功能，延長夾閉小鼠氣管致心電消失的時間，且呈劑量依賴性。
長期毒性實驗采用大鼠靜脈點滴[500、1000和2000mg/(kg·d),連續(xù)給藥30與90d]和狗靜脈點滴[280與560mg/(kg·d),連續(xù)給藥90d],長期給藥后這兩種動物除血小板數(shù)目增高外,其攝食、體質(zhì)量、血尿常規(guī)、肝腎功能均無明顯改變,對兩種動物的心、腦、肝、腎等18個重要臟器與組織的病理組織學觀察亦無明顯毒性作用。
致畸變試驗研究表明,TGP鼠傷寒沙門菌回復突變試(1~10000 μg/mL),中國倉鼠肺細胞染色體試驗(37~33313Lg/mL)和微核試驗(39106~2500mg/kg)均呈陰性。
長期中醫(yī)實驗未發(fā)現(xiàn)白芍對人體有毒性,TGP的動物毒性研究也顯示TGP無明顯毒性損害,安全范圍大。
然而,TGP致突變致畸性研究表明當大劑量大鼠體重增重減低時,對胎仔和胎盤發(fā)育具有胚胎毒效應(主要表現(xiàn)為胎仔和胎盤重量明顯減輕),但未見TGP對胎仔外觀、內(nèi)臟和骨骼形態(tài)等產(chǎn)生明顯的致畸作用。
由藥動學參數(shù)可知,按3個不同劑量(15.21,30.42, 60.84 mg/kg-1)分別灌胃給予大鼠芍藥內(nèi)酯苷后,血漿中芍藥內(nèi)酯苷濃度均在20 min左右達峰,t1 /2分別為64.5, 70.5和66.6 min,說明芍藥內(nèi)酯苷在大鼠體內(nèi)吸收快,消除快。將劑量與AUC0-t與Qmax進行相關和回歸分析,顯示AUC0-t和Qmax與劑量呈現(xiàn)良好的線性關系。將t1 /2和tmax進行秩和檢驗,表明不同劑量間無顯著差異(P>0.05)。以上分析表明,在實驗所用劑量范圍內(nèi),芍藥內(nèi)酯苷具有線性動力學特征。
本品應在低溫下保存，長時間在暴露在空氣中，含量會有所降低。
2-8°C，避光保存。
1，
紫外光譜圖
2，
核磁氫譜
化學性質(zhì)
來源于毛茛科植物芍藥Paeonia albiflora Pall的根
用途
用于含量測定/鑒定/藥理實驗等。
藥理藥效:鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用，對免疫系統(tǒng)的作用，對平滑肌的作用，抗炎作用，抗病原微生物，護肝作用。
用途
芍藥甘草的主要成分。
芍藥內(nèi)酯苷
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