千金藤素性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
千金藤素,是從防己科植物頭花千金藤、地不容中分離提取的 雙節(jié)基異哇琳生物堿。具有抗腫瘤、抗瘧疾、抑菌、調(diào)節(jié)免疫功能等作用?，F(xiàn) 代研究提示它還具有刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、活化造血組織、促進(jìn)骨髓組織增生的 功能,在臨床上用于防治腫瘤患者因放、化療及其它原因所致的白細(xì)胞減少癥, 已收到一定的效果,因此,千金藤素被認(rèn)為是一種低毒有效的升白細(xì)胞藥物。千 金藤素可部分逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞多藥耐藥性,效果明顯優(yōu)于經(jīng)典的逆轉(zhuǎn)藥維拉帕 米且逆轉(zhuǎn)劑量時,細(xì)胞毒作用遠(yuǎn)小于維拉帕米。國外研究也表明,千金藤素對多 種耐藥細(xì)胞均有較好的逆轉(zhuǎn)作用。千金藤素在體內(nèi)對細(xì)胞,巨噬細(xì)胞的免疫功 能活性都有增強(qiáng)作用。在日本,臨床上千金藤素用作升白細(xì)胞藥物己有余年的 歷史,無明顯的毒副作用。在國內(nèi)臨床用于塵肺實驗性治療已多年。以上研究 結(jié)果提示千金藤素的臨床使用價值很大。
圖：千金藤
千金藤 Stephania japonica（Thunb.） Miers [Me-nispermum japonicum Thunb.] 多年生落葉藤本，長可達(dá)5m。全株無毛。根圓柱狀，外皮暗褐色，內(nèi)面黃白色。老莖木質(zhì)化，小枝纖細(xì)，有直條紋。葉互生；葉柄長5~10cm，盾狀著生；葉片闊卵形或卵圓形，長4~8cm，寬3~7cm，先端鈍或微缺，基部近圓形或近平截，全緣，上面綠色，有光澤，下面粉白色，掌狀脈7~9條。花小，單性，雌雄異株；雄株為復(fù)傘形聚傘花序，總花序梗通常短于葉柄，小聚傘花序近無梗，團(tuán)集于假傘梗的末端，假傘梗挺直；雄花：萼片6（~8），排成2輪，卵形或倒卵形；花瓣3（~4）；雄蕊6，花絲合生成柱狀。雌株花序結(jié)構(gòu)與雄株相似；雌花：萼片3（~4）；花瓣3（~4）；子房卵形，花柱3~6深裂，外彎。核果近球形，紅色?；ㄆ?~7月，果期8~9月。生于山坡路邊、溝邊、草叢或山地丘陵地灌木叢中。分布于江蘇、浙江、安徽、福建、江西、河南、湖北、湖南、四川、臺灣等地。
金藤素具有潛在的抗腫瘤作用。單獨(dú)應(yīng)用千金藤素可以通過抑制腫瘤細(xì)胞增 殖以及增強(qiáng)機(jī)體的免疫力來發(fā)揮抗腫瘤的作用。而更加具有前景的是千金藤素 聯(lián)合化療藥物通過減少細(xì)胞的抗藥性，從而提高化療療效，其主要機(jī)制可能是 千金藤素通過干擾質(zhì)膜的功能以增加抗癌藥物在細(xì)胞內(nèi)的積聚。另外，千金藤 素還有提高腫瘤細(xì)胞對放療敏感性的作用。 千金藤素的直接抗腫瘤作用：千金藤素能通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)增強(qiáng)機(jī)體抗 腫瘤的能力。巨噬細(xì)胞能特異性地識別和殺傷腫瘤細(xì)胞，在抗腫瘤免疫中具有 至關(guān)重要的作用，然而在腫瘤發(fā)生的個體，巨噬細(xì)胞往往受到抑制。金藤素能 激活巨噬細(xì)胞，這可能與其治療腫瘤的作用有關(guān)。另外，千藤素通過 T 細(xì)胞 或者是直接作用于巨噬細(xì)胞使之被激活是抑制腫瘤的一個重要機(jī)制。千金藤素 通過作用于巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞等增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫發(fā)揮抗腫瘤作 用。 千金藤素可能是一個多靶點、多效應(yīng)的藥物，其抗腫瘤藥理作用是復(fù)雜的，其 分子機(jī)制還有待進(jìn)一步探討。綜合在多種腫瘤細(xì)胞中的實驗結(jié)果，千金藤素的 抗腫瘤效果是肯定的。
千金藤素增加腫瘤細(xì)胞對化療的敏感性：腫瘤細(xì)胞對各種化療藥物的抗藥性是 各種癌癥化療中的一大障礙。這種腫瘤細(xì)胞對多種結(jié)構(gòu)不同、性質(zhì)不同的細(xì)胞 毒性藥物具有抗藥性的現(xiàn)象稱為多重抗藥性。千金藤素具有消除 MDR 的作用 。千金藤素增加化療藥物在腫瘤細(xì)胞中的積累的可能機(jī)制是，與 P-gp 直接相 互作用或者結(jié)合到質(zhì)膜的磷脂酰絲氨酸上而消除 MDR。通過干擾質(zhì)膜的功能， 促進(jìn)抗癌藥物在 MDR 細(xì)胞內(nèi)的積累，從而提高抗癌藥物的療效。千金藤素可 以抑制 P-gp轉(zhuǎn)運(yùn)功能，所以對眾多高表達(dá) P-gp 的 MDR 細(xì)胞的抗藥性起到抑 制作用，同時，還能通過抑制P-gp 的表達(dá)，增加 18F-脫氧葡萄糖、紫杉醇等 藥物在細(xì)胞內(nèi)的積聚和逆轉(zhuǎn) MRP7介導(dǎo)的MDR。
【1】諶鏨, 丁一, 朱麗紅. 千金藤素的抗腫瘤作用研究進(jìn)展[J]. 癌癥進(jìn)展, 2012, 10(1):31-34.
【2】徐偉娟. 千金藤素吸收機(jī)理研究[D]. 四川大學(xué), 2007.
化學(xué)性質(zhì)
來源于防己科植物千金藤Stephania japonica （Thunb.） Miers的根。
用途
用作鎮(zhèn)痛藥
用途
可做促進(jìn)白細(xì)胞增生藥。
生產(chǎn)方法
1.取地不容根粉1kg，用0.6L 5% Na2CO3溶液潤濕后放置2h，晾干，使植物組織充分吸收堿液。然后用苯1.5L浸泡3天后過濾，殘渣用苯再泡2天，過濾后再用同量的苯浸泡一次，收集合并3次苯液，用10%鹽酸萃取，在酸萃取過程中有大量白色粥樣物析出，極易乳化。苯液用酸萃取至不含生物堿為止，萃取的酸液用飽和Na2CO3液堿化，堿化液再用氯仿萃取4次，合并氯仿萃取液，用無水硫酸鈉干燥。蒸餾回收氯仿，得淡黃色泡沫狀總生物堿，重17.5g左右。再將總堿溶于35ml丙酮中，放置2h，可析出白色針狀結(jié)晶，過濾，用少量丙酮洗1次，干燥后得輪環(huán)藤堿1.8g。
取上述丙酮母液加苯2.5ml，放置過夜，析出柱狀結(jié)晶，過濾，再用丙酮洗一次，干燥后得千金藤素苯加成物6.8g。再將其溶于氯仿，通過氧化鋁層析柱(1g生物堿用3g氧化鋁)，濃縮，所得沉淀過濾和干燥后得淡黃色泡沫狀無定形粉末，即為千金藤素。
類別
有毒物質(zhì)
毒性分級
中毒
急性毒性
口服-大鼠 LD50: 2000 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 1900 毫克/公斤
可燃性危險特性
熱分解排出有毒氮氧化物煙霧
儲運(yùn)特性
庫房低溫通風(fēng)干燥
滅火劑
水,二氧化碳, 泡沫, 干粉
千金藤素
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品