IOX 2性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
IOX2是一種有效的HIF-1α prolyl hydroxylase-2 (PHD2)（HIF-1α脯氨酰羥化酶-2）抑制劑，IC50為21 nM，比作用于JMJD2A， JMJD2C， JMJD2E， JMJD3和2OG氧合酶FIH選擇性高100倍以上。
IOX2有效抑制PHD2 (IC50為21 nM)，比抑制JMJD2A, JMJD2C, JMJD2E, JMJD3, 或2OG加氧酶FIH(IC50<100 μM)選擇性高100多倍。IOX2有效作用于細胞，50 μM時，作用于RCC4細胞，抑制HIF-1α羥化。 缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）通過在HIF-1α亞單位，由脯氨酰殘基在氧依賴性降解結(jié)構(gòu)域的羥化調(diào)節(jié)。1,2 HIF 脯氨酰羥基化是由脯氨酰羥化酶結(jié)構(gòu)域酶(PHD1, 2, 和 3), Fe(II) 和 2-酮戊二酸 (2OG) 加氧酶家族成員催化。他們需要分子氧作為輔助底物，從而充當(dāng)HIF系統(tǒng)的缺氧敏感元件。缺氧抑制PHD活性，增加HIF轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的豐度和活性。
IOX2 (JICL38)是一種有效的HIF-1α prolyl hydroxylase-2 (PHD2)抑制劑，無細胞試驗中IC50為21 nM，比作用于JMJD2A，JMJD2C，JMJD2E，JMJD3和2OG氧合酶FIH選擇性高100倍以上。
| Target | Value |
PHD2
(Cell-free assay)
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21 nM
|
IOX2有效抑制PHD2 (IC50為21 nM)，比抑制JMJD2A, JMJD2C, JMJD2E, JMJD3, 或2OG加氧酶FIH(IC50<100 μM)選擇性高100多倍。IOX2有效作用于細胞，50 μM時，作用于RCC4細胞，抑制HIF-1α羥化。 缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）通過在HIF-1α亞單位，由脯氨酰殘基在氧依賴性降解結(jié)構(gòu)域的羥化調(diào)節(jié)。1,2 HIF 脯氨酰羥基化是由脯氨酰羥化酶結(jié)構(gòu)域酶(PHD1, 2, 和 3), Fe(II) 和 2-酮戊二酸 (2OG) 加氧酶家族成員催化。他們需要分子氧作為輔助底物，從而充當(dāng)HIF系統(tǒng)的缺氧敏感元件。缺氧抑制PHD活性，增加HIF轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的豐度和活性。
To investigate the utility of IOX2 as in vivo functional probes, IOX2 is tested to upregulate HIF signaling in a whole organism, that is, transgenic zebrafish (
Danio rerio
). Because the expression of the PHD3 encoding gene is regulated by HIF in humans and zebrafish, PHD3 levels are a readout of HIF activity. A zebrafish hypoxia reporter line is generated expressing GFP with the phd3 promoter elements. Transgenic wild-type embryos at 3 days postfertilization treated with compounds (10 μM) for 2 days displayed clear increase in phd3:EGFP expression in the liver, relative to controls. Significant increases in GFP levels are observed with IOX2.
IOX 2
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品