2-碘-5-甲氧基苯酚性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
生產(chǎn)方法
1. 將碘（25.4 g，100 mmol）在氯仿（700 mL）中的細(xì)懸浮液滴加到攪拌的3-甲氧基苯酚（10.8 mL，100 mmol）、三氟乙酸銀（22.1 g，100 mmol）和氯仿（100 mL）的混合物中。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，室溫靜置2小時(shí)。隨后在相同條件下攪拌60小時(shí)，然后通過Celite墊過濾混合物，并用氯仿沖洗濾墊。
2. 依次用0.1 N Na2S2O4水溶液、飽和NaHCO3溶液和水洗滌濾液，然后用氯仿反萃取水層。合并有機(jī)層，用Na2SO4干燥并濃縮，得到26.6 g棕色油狀物。通過硅膠快速色譜法純化殘余物，用氯仿洗脫，得到2-碘-5-甲氧基苯酚（18.4 g，74%）。MS (IS) 249 (M-1)-。
3. 在干燥的圓底燒瓶中，將碘化亞銅(I)（0.28 g，1.5 mmol）加入攪拌的2-碘-5-甲氧基苯酚（18.4 g，73.6 mmol）和三甲基甲硅烷基乙炔（15.6 mL，110.4 mmol）的無水THF（225 mL）溶液中。加入二氯雙(三苯基膦)鈀(II)（1.55 g，2.2 mmol）和二異丙胺（21.7 mL，154.5 mmol），在氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫?cái)嚢柽^夜。反應(yīng)完成后，加水并用EtOAc（3次）萃取。合并有機(jī)層，用MgSO4干燥并濃縮，得到29 g黑色油狀物。將殘余物吸附在SiO2上，通過硅膠快速色譜法純化，用0-15% EtOAc/己烷洗脫，得到5-甲氧基-2-三甲基硅烷基乙炔基苯酚（11.5 g，71%）。MS (IS) 221 (M+1)+。
4. 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將二異丙胺（11.0 mL，78.3 mmol）加入快速攪拌的5-甲氧基-2-三甲基硅烷基乙炔基苯酚（11.5 g，52.2 mmol）的CH2Cl2溶液中。在5分鐘內(nèi)滴加2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯（13.9 mL，78.3 mmol），室溫?cái)嚢柽^夜。用1 N HCl水溶液酸化反應(yīng)混合物，加水后分層。水層用CH2Cl2（2次）萃取，合并有機(jī)層，用MgSO4干燥并濃縮。將殘余物吸附在SiO2上，通過硅膠快速色譜法純化，用0-5% EtOAc/己烷洗脫，得到4-甲氧基-2-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲氧基)-1-三甲基硅烷基乙炔基苯（13.5 g，74%）。MS (IS) 351 (M+1)。
5. 將氫氧化鉀（2.3 g，40.4 mmol）的水（20 mL）溶液滴加到快速攪拌的4-甲氧基-2-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基)-1-三甲基硅烷基乙炔基苯（13.5 g，38.5 mmol）的甲醇（200 mL）溶液中，室溫?cái)嚢?小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，向殘余物中加入鹽水，用EtOAc（2次）萃取。合并有機(jī)層，用MgSO4干燥并濃縮，得到11.7 g棕色油狀物。將殘余物吸附在SiO2上，通過硅膠快速色譜法純化，用0-10% EtOAc/己烷洗脫，得到[2-(2-乙炔基-5-甲氧基-苯氧基甲氧基)-乙基]-三甲基-硅烷（10.0 g，93%）。MS (IS) 279 (M+1)+。
6. 將1,4-苯二異氰酸酯（6.41 g，40.0 mmol）加入攪拌的[2-(2-乙烯基-5-甲氧基-苯氧基甲氧基)-乙基]-三甲基-硅烷（5.57 g，20.0 mmol）和6-硝基-己酸乙酯（7.56 g，40.0 mmol）的無水甲苯（150 mL）溶液中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌。加入三乙胺（5.6 mL，40.0 mmol），在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱回流。2小時(shí)后，加入額外的無水甲苯（150 mL），繼續(xù)回流過夜。通過Celite墊過濾混合物，并用甲苯?jīng)_洗。濃縮濾液，得到8.7 g黃色油狀物。通過硅膠快速色譜法純化殘余物，先用0-20% EtOAc/己烷洗脫，再用0-30% EtOAc/己烷洗脫，得到2-碘-5-甲氧基苯酚（5.20 g，58%）。NOESY證實(shí)了正確的區(qū)域異構(gòu)體。MS (IS) 450 (M+1)+。
參考文獻(xiàn)：
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[4] Chemical Communications, 2018, vol. 54, # 39, p. 4935 - 4938
[5] Patent: WO2005/19184, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 65-66
2-碘-5-甲氧基苯酚
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