羅庫溴銨性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
羅庫溴銨與泮庫溴銨、維庫溴銨、阿曲庫銨、哌庫溴銨是目前我國臨床上常用的幾種非去極化肌松藥，以羅庫溴銨起效最快，60～90s內(nèi)就能提供理想的肌松條件。非去極化肌松藥與運動終板膽堿能受體結(jié)合后，不改變運動終板的膜電位，而是妨礙乙酰膽堿與受體結(jié)合，肌肉出現(xiàn)松弛。該類藥在出現(xiàn)肌松以前，不像去極化肌松藥那樣會產(chǎn)生因肌纖維成束收縮而引起的肌顫搐。
羅庫溴銨是維庫溴銨的衍生物，作用也與其相同，但強度僅為其1/7。靜注后起效快，60～90秒鐘內(nèi)即可進行插管，作用時間持續(xù)30～40分鐘。它對植物神經(jīng)和心血管無明顯影響，但可降低眼內(nèi)壓，無組胺釋放和交感神經(jīng)節(jié)阻滯作用。臨床常用于氣管插管，也可用于各種手術(shù)中肌松作用的維持。插管，單次注射0.6mg/kg，維持量0.15mg/kg。本品可與其他肌松藥有交叉過敏反應(yīng)，宜慎用。肝、腎功能不全，老年人慎用。
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神經(jīng)肌肉結(jié)合部包括運動神經(jīng)末梢和運動終板。在生理狀態(tài)下，當(dāng)神經(jīng)沖動傳導(dǎo)到運動神經(jīng)末梢時，引起存在于運動神經(jīng)末梢中的囊泡與神經(jīng)膜融合，并將囊泡中乙酰膽堿排出，乙酰膽堿離開神經(jīng)末梢后與運動終板上的乙酰膽堿受體結(jié)合，使離子通道開放，鈉離子內(nèi)流，導(dǎo)致肌細胞去極化，觸發(fā)肌肉收縮。根據(jù)肌松藥對神經(jīng)肌肉結(jié)合部位神經(jīng)沖動干擾方式的不同，將肌松藥分為去極化肌松藥和非去極化肌松藥。
羅庫溴銨為非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑，化學(xué)結(jié)構(gòu)與Vecuronium和潘侃朗寧(Pancuronium)相似。與其他非去極化藥物一樣，它競爭性地與運動神經(jīng)末梢突觸上的膽堿受體結(jié)合，以拮抗乙酰膽堿的作用。該藥作用快，但較琥珀膽堿慢，且安全范圍大，作用時間長，并存在劑量依賴性。在非去極化神經(jīng)肌肉阻斷劑中，羅庫溴銨的起效時間最快，靜脈注射60s后即可為插管提供極好的條件，這種起效時間雖較琥珀膽堿稍長，但是比Vecuronium、卡肌寧快2倍。因此，在進行快速氣管內(nèi)插管時，羅庫溴銨可以替代琥珀膽堿。然而，琥珀膽堿持續(xù)時間短(通常不到10min)，而本品至少可持續(xù)30min，這方面與Vecuronium和卡肌寧相似。與其他肌肉松弛劑相比，羅庫溴銨對運動神經(jīng)終端的抑制作用比d-氯筒箭毒和泮庫溴銨較弱，但與維庫溴銨相似。靜脈麻醉不影響本品的神經(jīng)肌肉阻斷作用，也不影響作用過程。
對兒童的半數(shù)有效劑量(ED50)和95%有效劑量分別為170、303μg/kg。注射本品600μg/kg后神經(jīng)肌肉阻斷90%和100%的起效時間分別為0.8和1.3min。使神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)恢復(fù)25%所需的時間為27min。老年患者(70歲以上)起效時間與年輕人相似，但作用時間延長，血漿清除率和分布容積減少。有腎衰的腎移植患者，本品的分布容積和消除半衰期均較常人長，但未證實神經(jīng)肌肉注射阻斷的時間延長。靜注本品0.6mg/kg，神經(jīng)肌肉阻斷的起效時間，肝硬化病人比正常人長(158s±56s對108s±36s)，消除半衰期分別為97min±37min和88min±18min。
靜脈注射后，其血漿濃度-時間關(guān)系呈三個指數(shù)時相，平均分布半衰期73(66～80)分鐘，穩(wěn)態(tài)分布容積為203(119～214)mL/kg。血漿清除率為3.9(±1.3)mL/kg/min。對照研究表明，老年人及有肝臟疾病或腎功能不全病人的血漿清除率降低，但大多數(shù)研究其變化均未有統(tǒng)計學(xué)意義。有肝臟疾病病人的消除半衰期平均延長至30分鐘。本品主要消除途經(jīng)是膽道排泄。數(shù)小時內(nèi)給藥量的30%～40%以原形經(jīng)膽汁排出。
羅庫溴銨為全身麻醉輔助用藥，用于常規(guī)誘導(dǎo)麻醉期間氣管插管，以維持手術(shù)中的肌肉松弛。
在麻醉病人中，羅庫溴銨產(chǎn)生肌肉松弛作用的強度比維庫溴銨和阿曲庫銨弱6～8倍，但起效較快。通常注射本品0.5～0.9mg/kg后，1分鐘產(chǎn)生有效的氣管插入作用，作用時間與維庫溴銨和阿曲庫銨相似。本品與琥珀酰膽堿相比，起效較快，臨床作用時間也明顯延長。
本品可使呼吸麻痹，應(yīng)用此藥的病人在自主呼吸充分恢復(fù)前應(yīng)使用人工呼吸支持。由于本品總是與其他藥物同時應(yīng)用，麻醉中即使無已知的誘發(fā)藥物存在，也有可能發(fā)生惡性高熱。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)熟知其早期征象，明確診斷和能在任何麻醉前對惡性高熱進行治療。動物研究中證明羅庫溴銨并不是惡性高熱的誘發(fā)因素。
化學(xué)性質(zhì)
結(jié)晶，熔點161～169℃。[α]
D20+18.7°(C=1.03，氯仿)。
用途
肌肉松弛藥。非去極化神經(jīng)肌肉阻斷劑。用于住院和門診患者全身麻醉和常規(guī)氣管插管時的輔助用藥，能使手術(shù)和機械換氣期間骨骼肌肉松弛。
用途
骨胳肌松弛藥（非去極化）
用途
肌肉松弛藥。非去極化神經(jīng)肌肉阻斷劑。用于住院和門診患者全身mazui和常規(guī)氣管插管時的輔助用藥，能使手術(shù)和機械換氣期間骨骼肌肉松弛。
生產(chǎn)方法
(2α，3α，5α，16α，17β)-2，3，16，17-二環(huán)氧雄甾-17-醇乙酸酯(I)和四氫吡咯水溶液回流1h，得到的17-酮(Ⅱ)和硼氫化鈉，在甲醇中攪拌，還原得到化合物(Ⅲ)。和嗎啡水溶液回流3d，得到化合物(Ⅳ)。部分乙酰化，再和烯丙基溴反應(yīng)，即得產(chǎn)物。
羅庫溴銨
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品