945755-56-6
中文名稱
XL019
英文名稱
XL019
CAS
945755-56-6
分子式
C25H28N6O2
分子量
444.529
MOL 文件
945755-56-6.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:25
945755-56-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物XL019JAK2抑制劑(XL019)
(S)-N-(4-(2-((4-嗎啉代苯基)氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺
(2S)-N-[4-[2-[[4-(4-嗎啉基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]苯基]-2-吡咯烷甲酰胺
英文別名
XL019XL019, >95%
XL019/XL-019
XL019, >=98%
XL019 USP/EP/BP
XL019
XL-019
XL 019.
(S)-N-(4-(2-(4-MORPHOLINOPHENYLAMINO)PYRIMIDIN-4-YL)PHENYL)PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE
(2S)-N-[4-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]phenyl]pyrrolidine-2-carboxamide
(2S)-N-[4-[2-[[4-(4-Morpholinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]phenyl]-2-pyrrolidinecarboxamide
2-Pyrrolidinecarboxamide, N-[4-[2-[[4-(4-morpholinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]phenyl]-, (2S)-
所屬類別
生物化工：JAK 抑制劑物理化學性質(zhì)
儲存條件-20°C儲存
溶解度insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥11.125 mg/mL in DMSO
形態(tài)固體
顏色Green to yellow
常見問題列表
生物活性
XL019是一種有效的，選擇性的JAK2抑制劑，IC50為2.2 nM，比作用于JAK1， JAK3和TYK2.選擇性高50倍。Phase 1。體外研究
XL019是一種高選擇性JAK2的抑制劑，結(jié)合在JAK2的活性位點，選擇性是JAK1和TYK2的50 倍。XL019表現(xiàn)理想的CYP（1A2，2C9，2D6，3A4≥20μM），hERG（16 μM），和P-糖蛋白（> 20μM）的抑制作用。 XL019抑制JAK2的活化以及突變形式JAK2V617F的，這可能會導致JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導途徑的抑制，并且可以誘導細胞凋亡。和其它細胞系統(tǒng)中相比，XL019在類紅細胞中表現(xiàn)超過10倍的選擇性抑制（IC 50 =64 nM）。體內(nèi)研究
在給藥30，100，和300毫克/千克后，XL019顯著抑制下游標記pSTAT1和pSTAT3，導致ED 50分別為42毫克/公斤（pSTAT1）和210毫克/千克（pSTAT3的）。XL019擁有優(yōu)越的藥效和具有良好的口服吸收，在不同物種中表現(xiàn)適中的清除率和半衰期。在小鼠中，XL019抑制HEL.92.1.7異種移植腫瘤生長，200 mg / kg和300毫克/公斤分別每天給藥兩次直至14天表現(xiàn)60％和70％的抑制作用。和對照相比，300毫克/公斤的劑量表現(xiàn)11.3倍的增加的細胞凋亡。特征
Orally bioavailable JAK2-selective inhibitor and has been tested in Phase I clinical trials for treatment of Myelofibrosis.靶點
| Target | Value |
|
JAK2
(Cell-free assay) | 2.2 nM |
|
PDGFRβ
(Cell-free assay) | 125.4 nM |
|
JAK1
(Cell-free assay) | 134.3 nM |
|
FLT3
(Cell-free assay) | 139.7 nM |
|
JAK3
(Cell-free assay) | 214.2 nM |
體外研究
XL019是一種高選擇性JAK2的抑制劑，結(jié)合在JAK2的活性位點，選擇性是JAK1和TYK2的50 倍。XL019表現(xiàn)理想的CYP（1A2，2C9，2D6，3A4≥20μM），hERG（16 μM），和P-糖蛋白（> 20μM）的抑制作用。 XL019抑制JAK2的活化以及突變形式JAK2V617F的，這可能會導致JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導途徑的抑制，并且可以誘導細胞凋亡。和其它細胞系統(tǒng)中相比，XL019在類紅細胞中表現(xiàn)超過10倍的選擇性抑制（IC 50 =64 nM）。
體內(nèi)研究
在給藥30，100，和300毫克/千克后，XL019顯著抑制下游標記pSTAT1和pSTAT3，導致ED 50分別為42毫克/公斤（pSTAT1）和210毫克/千克（pSTAT3的）。XL019擁有優(yōu)越的藥效和具有良好的口服吸收，在不同物種中表現(xiàn)適中的清除率和半衰期。在小鼠中，XL019抑制HEL.92.1.7異種移植腫瘤生長，200 mg / kg和300毫克/公斤分別每天給藥兩次直至14天表現(xiàn)60％和70％的抑制作用。和對照相比，300毫克/公斤的劑量表現(xiàn)11.3倍的增加的細胞凋亡。