88150-75-8

基本信息
氨氯地平EP雜質(zhì)S
4-(2-鄰苯二甲酰亞胺基乙氧基)乙酰乙酸乙酯
4-[(2-鄰苯二甲酰亞胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯
乙基-4-(2-鄰苯二甲酰亞胺基乙氧基)乙酰乙酸乙酯
4-(2-鄰苯二甲酰亞胺基乙氧基)乙酰乙酸乙酯 100G
4-[2-(1,3-二氧代異吲哚-2-基)乙氧基]-3-氧代丁酸乙酯
4-[2-(1,3-二氧代-2-異吲哚啉基)乙氧基]-3-氧代丁酸乙酯
Amlodipine Impurity S
Amlodipine EP Impurity S
Amlodipine IH Impurity C
Benzeneethanol,β-amino-5-methoxy-
Ethyl-4(2-Phthalimido Ethoxy)Acetoacetate
4-(2-PhthaliMidoethoxy)acetoacetic Acid Ethyl Ester
Ethyl-4(2-phthalimido ethoxy)acetoacetate (AMB-Ester)
Ethyl 4-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethoxy]-3-oxobutanoate
Ethyl 4-[2-(1,3-Dioxo-2-isoindolinyl)ethoxy]-3-oxobutanoate
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法

3891-07-4

638-07-3

88150-75-8
a. 在反應(yīng)燒瓶A中加入2400 mL四氫呋喃,將混合物冷卻至-10℃或更低溫度。依次加入750 g N-羥乙基鄰苯二甲酰亞胺和345 g NaH(加入過程中保持低速攪拌)。在加入N-羥乙基鄰苯二甲酰亞胺和NaH后,30分鐘內(nèi)開始滴加4-氯乙酰乙酸乙酯。將反應(yīng)燒瓶溫度維持在-10℃以下,緩慢滴加732 g 4-氯乙酰乙酸乙酯,控制溫度在0℃以下,滴加過程持續(xù)1.5至2小時。隨后將溫度升至28至32℃,反應(yīng)5至6小時。反應(yīng)完成后,加入1500 mL甲苯,并將溫度降至5℃以下,得到反應(yīng)溶液的甲苯稀釋液。 b. 在反應(yīng)燒瓶B中加入1700 mL甲苯、2800 mL水和1178 g乙酸,保持溫度低于5℃。在低于10℃的溫度下,將步驟a中得到的反應(yīng)溶液的甲苯稀釋液緩慢加入反應(yīng)燒瓶B中,加入過程持續(xù)1至1.5小時。攪拌10分鐘后,靜置混合物15分鐘,分離并除去水層。用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4%的鹽水(每次2500 mL)洗滌甲苯層5次。在洗滌后的甲苯溶液中加入無水硫酸鎂進(jìn)行干燥,隨后減壓濃縮甲苯溶液以除去甲苯(除去甲苯量不少于2700 mL,甲苯含量不超過預(yù)定值),最終得到乙基-4-(2-鄰苯二甲酰亞氨基乙氧基)乙酰乙酸酯,產(chǎn)率為93%。
參考文獻(xiàn):
[1] Patent: CN106749187, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0031; 0032; 0033; 0034
[2] Patent: WO2004/58711, 2004, A1. Location in patent: Page 18, 19
[3] Patent: WO2005/16885, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 47-49
[4] Patent: WO2005/25507, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 166-167
[5] Patent: WO2005/25507, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 166-167