福斯特沙韋是一種磷酸酯前藥，意味著在體內(nèi)會被代謝成活性形式temsavir，這種設(shè)計有助于提高藥物的生物利用度和藥代動力學(xué)特性。

福斯特沙韋(Rukobia)是一種用于治療HIV-1感染的抗病毒藥物，它是一種口服的前藥，其活性形式是temsavir。

1.使用CuI和N,N-二甲基環(huán)己二胺作為催化劑和配體，芳基溴化物36與3-甲基-1H-1,2,4-三唑進(jìn)行Ullman偶聯(lián)反應(yīng)，生成哌嗪37。2.銅的去除：通過加入吡咯烷二硫代氨基甲酸銨（APDTC）去除反應(yīng)中殘留的銅。3.鋰鹽的沉淀：將Ullman偶聯(lián)產(chǎn)物用氫氧化鉀（KOH）處理，隨后加入碘化鋰（LiI）水合物，沉淀出目標(biāo)鋰鹽37，產(chǎn)率為67%。4.前藥基團(tuán)的安裝：使用二-叔丁基（氯甲基）磷酸酯38和三乙基鈉（Et4NI）及碳酸鉀（K2CO3）將磷酰氧甲基前藥基團(tuán)安裝到37上。5.粗混合物的處理：反應(yīng)后，通過加入甲苯進(jìn)行淬滅和萃取，然后用鹽水和硫酸氫鈉（NaHSO4）處理，以消耗不需要的N-6異構(gòu)體副產(chǎn)物。6.關(guān)鍵中間體的分離：通過上述步驟，關(guān)鍵中間體39被分離出來，產(chǎn)率為70%。7.去保護(hù)和水解：最后一步是39中的叔丁基磷酸酯酯基團(tuán)的去保護(hù)，通過乙酸處理實現(xiàn)水解，從而裸露fostemsavir中的磷酸基團(tuán)。8.成鹽和沉淀：通過在乙腈中加入三（羥甲基）氨基甲烷（TRIS），沉淀出fostemsavir的TRIS鹽作為白色晶體固體，產(chǎn)率為88%。