857531-00-1
中文名稱(chēng)
AT7867
英文名稱(chēng)
AT7867
CAS
857531-00-1
分子式
C20H20ClN3
分子量
337.86
MOL 文件
857531-00-1.mol
更新日期
2024/05/22 15:59:28
857531-00-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物AT78674-(4-氯苯基)-4-[4-(1H-吡唑-4-基)苯基]哌啶
AKT1/AKT2/AKT3和P70S6K/PKA抑制劑(AT7867)
英文別名
AT7867CS-1865
AT-7867(AT7867)
AT7867 USP/EP/BP
4-(4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-4-(4-chlorophenyl)piperidine
4-(4-Chlorophenyl)-4-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]piperidine
Piperidine, 4-(4-chlorophenyl)-4-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]-
4-(4-Chlorophenyl)-4-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]piperidine AT 7867
Piperidine, 4-(4-chlorophenyl)-4-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]- 4-(4-Chlorophenyl)-4-[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]piperidine
所屬類(lèi)別
生物化工：Akt 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.214
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥16.9 mg/mL in DMSO; ≥4.38 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥45 mg/mL in H2O
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
AT7867是一種有效的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性的Akt1/2/3和p70S6K/PKA抑制劑，IC50分別為32 nM/17 n/47 nM和85 nM/20 nM，對(duì)AGC激酶家族以外幾乎沒(méi)有抑制活性。體外研究
AT7867 也抑制結(jié)構(gòu)相關(guān)的AGC激酶p70S6K 和 PKA，IC50分別為20 nM 和 85 nM。AT7867抑制AKT2時(shí)，Ki 為18 nM。AT7867作用于攜帶 PTEN或PIK3CA 突變的細(xì)胞系，具有抗增殖活性，且高效作用于 MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 和 HT29,IC50分別為0.94 μM, 2.26 μM, 1.86 μM, 1.76 μM 和3.04 μM。AT7867 也抑制U87MG, PC-3 和DU145細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50分別為 8.22 μM, 10.37 μM 和 11.86 μM。AT7867 通過(guò)抑制人類(lèi)腫瘤細(xì)胞中GSK3β的磷酸化而抑制AKT活性，IC50 為2-4 μM。AT7867 作用于U87MG細(xì)胞,也誘導(dǎo)AKT直接底物，包括促凋亡轉(zhuǎn)錄因子FKHR (FoxO1a), FKHRL1(FoxO3a)和下游靶點(diǎn)S6RP的磷酸化。體內(nèi)研究
AT7867 通過(guò)口服處理給藥小鼠，生物有效性達(dá)44%。AT7867 按 20 mg/kg劑量腹腔注射或按90 mg/kg劑量口服給藥MES-SA移植瘤，提高cleaved PARP。AT7867顯著抑制 MES-SA 移植瘤或 U87MG 移植瘤生長(zhǎng)，T/C分別為0.37和0.51。生物活性
AT7867是一種有效的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性的Akt1/2/3和p70S6K/PKA抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為32 nM/17 n/47 nM和85 nM/20 nM，對(duì)AGC激酶家族以外幾乎沒(méi)有抑制活性。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Akt2
(Cell-free assay) | 17 nM |
|
PKA
(Cell-free assay) | 20 nM |
|
Akt1
(Cell-free assay) | 32 nM |
|
Akt3
(Cell-free assay) | 47 nM |
|
p70 S6K
(Cell-free assay) | 85 nM |
體外研究
AT7867 也抑制結(jié)構(gòu)相關(guān)的AGC激酶p70S6K 和 PKA，IC50分別為20 nM 和 85 nM。AT7867抑制AKT2時(shí)，K i 為18 nM。AT7867作用于攜帶 PTEN或PIK3CA 突變的細(xì)胞系，具有抗增殖活性，且高效作用于 MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 和 HT29,IC50分別為0.94 μM, 2.26 μM, 1.86 μM, 1.76 μM 和3.04 μM。AT7867 也抑制U87MG, PC-3 和DU145細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50分別為 8.22 μM, 10.37 μM 和 11.86 μM。AT7867 通過(guò)抑制人類(lèi)腫瘤細(xì)胞中GSK3β的磷酸化而抑制AKT活性，IC50 為2-4 μM。AT7867 作用于U87MG細(xì)胞,也誘導(dǎo)AKT直接底物，包括促凋亡轉(zhuǎn)錄因子FKHR (FoxO1a), FKHRL1(FoxO3a)和下游靶點(diǎn)S6RP的磷酸化。
體內(nèi)研究
AT7867 通過(guò)口服處理給藥小鼠，生物有效性達(dá)44%。AT7867 按 20 mg/kg劑量腹腔注射或按90 mg/kg劑量口服給藥MES-SA移植瘤，提高cleaved PARP。AT7867顯著抑制 MES-SA 移植瘤或 U87MG 移植瘤生長(zhǎng)，T/C分別為0.37和0.51。