851983-85-2
851983-85-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
加來特龍
TOK-001雜質(zhì)
SYNTHESIS標(biāo)準(zhǔn)品008
CYP17抑制劑(TOK-001)
SYNTHESIS-1標(biāo)準(zhǔn)品007
(3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇
(3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇 1G
GALETERONE (3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇
CS-232
NX41765
TOK-001
VN/124-1
Galeterone
Galaterone
synthesis-008
synthesis-1-007
TOK-001 impurity
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
851895-79-9
851983-85-2
一般步驟：在惰性氬氣(Ar)氣氛下，將(3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇 3-乙酸酯（1.3g，3.02mmol）溶解于甲醇（20mL）中。向所得溶液中加入10%的甲醇鉀(KOH)溶液（8mL）。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌1.5小時，隨后在約40℃下減壓濃縮至體積約為10mL。將濃縮后的溶液倒入冰水（300mL）中，過濾析出的白色沉淀，用水洗滌并干燥。通過乙酸乙酯(EtOAc)/甲醇(MeOH)混合溶劑重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物(3β-羥基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯)（1.10g，產(chǎn)率94%），熔點(diǎn)為189-190℃。紅外光譜(CHCl3)顯示吸收峰位于2934, 2339, 1609, 1490, 1453, 1291, 1040, 837, 808, 705, 663, 608, 578, 550, 517 cm-1。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.02 (s, 3H, 18-CH3), 1.07 (s, 3H, 19-CH3), 3.55 (m, 1H, 3α-H), 5.41 (br s, 1H, 6-H), 5.99 (s, 1H, 16-H), 7.30 (m, 2H, 芳香-H), 7.54 (s, 1H, 芳香-H), 7.80 (s, 1H, 芳香-H), 7.96 (s, 1H, 2X-H)。高分辨質(zhì)譜(HRMS)計(jì)算值為411.2407 (C26H32ON2-Na+)，實(shí)測值為411.2396。
參考文獻(xiàn)：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 8, p. 2972 - 2984
[2] Patent: WO2006/93993, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 27; 28; 44
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 5, p. 2077 - 2087
[4] Patent: WO2009/120565, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 10; 34
[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 12, p. 4880 - 4898
常見問題列表
| Target | Value |
|
CYP17
(Cell-free assay) | 300 nM |
|
Androgen Receptor
(PC3AR) | 384 nM |
Galeterone是有效預(yù)阻止[。在PC3細(xì)胞中， Galeterone也抑制[。Galeterone以劑量依賴的方式有效地抑制雄激素非依賴性細(xì)胞系PC - 3和DU-145增殖，GI50 分別為7.82 μM 和 7.55 μM。Galeterone誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致cyclin D1蛋白表達(dá)和cyclin E2 mRNA下調(diào)。Galeterone有效抑制HP-LNCaP和C4-2B增殖，IC 50分別為2.9 μM 和 9.7 μM。1 μM Galeteron可有效抑制雄激素受體激活，在LNCaP中抑制率為50%和HP-LNCaP中為70%。在LNCaP cells 和 HP-LNCaP 細(xì)胞中，Galeterone減少雄激素受體的激活，IC 50分別為 1 μM 和411 nM，經(jīng)24小時處理后可下調(diào)雄激素受體蛋白表達(dá)50%。Galeterone降低AR蛋白和mRNA表達(dá)，拮抗雄激素誘導(dǎo)的AR依賴性啟動子激活，并顯著降低了磷酸化-4EBP1水平