84880-03-5
84880-03-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
頭孢咪唑羧咪唑頭孢菌素
(6R,7R)-7-[[(2R)-2-[(5-羧基-1H-咪唑-4-甲酰)氨基]-2-苯基乙酰]氨基]-8-氧代-3-[[4-(2-磺酸基乙基)吡啶-1--1-基]甲基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸
(6R,7R)-7-[[(2R)-2-[(5-羧基-1H-咪唑-4-甲酰)氨基]-2-苯基乙酰]氨基]-8-氧代-3-[[4-(2-磺酸基乙基)吡啶-1-鎓-1-基]甲基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸
英文別名
U 63196Cefpimizol
CEFPIMIZOLE
1-[[(6R)-2-Carboxylato-7α-[[(R)-[[(5-carboxy-1H-imidazol-4-yl)carbonyl]amino]phenylacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-4-(2-sulfoethyl)pyridinium
Pyridinium, 1-[[(6R,7R)-2-carboxy-7-[[(2R)-[[(5-carboxy-1H-imidazol-4-yl)carbonyl]amino]phenylacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-4-(2-sulfoethyl)-, inner salt
(6R,7R)-7-[[(2R)-2-[(5-carboxy-1H-imidazole-4-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-8-oxo-3-[[4-(2-sulfonatoethyl)pyridin-1-ium-1-yl]methyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
Pyridinium, 1-[[2-carboxy-7-[[[[(5-carboxy-1H-imidazol-4-yl)carbonyl]amino]phenylacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-4-(2-sulfoethyl)-, inner salt, [6R-[6α,7β(R*)]]-
cefpimizole:(6r,7r)-7-(((2r)-2-((5-carboxy-1h-IMIDAZOLE-4-carbonyl)amino)-2-phenylacetyl)amino)-8-oxo-3-((4-(2-sulfonatoethyl)pyridin-1-ium-1-yl)methyl)-5-thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxyli
所屬類別
藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀頭孢咪唑鈉(Cefpimizole Sodiunl)：C28H25N6O10S2Na。[85287-61-2]。白色至微黃色粉末或結(jié)晶，無臭或微臭。易溶于水，極微溶于甲醇，幾不溶于丙酮、醚或正己醇。熔點(diǎn)197～210℃。[α]D20-28.2((C=0.5，水)。UV最大吸收(水)：257nm(ε22400)。溶于水。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(g/kg)：2.7，2.9，4.2，3.5靜脈注射；8.2，6.8，12.2，11.5皮下注射；全部＞15．0口服。
制備方法
方法1
咪唑-4，5-二羧酸(I)(7.8g，50mmol)懸浮在含有4ml二甲基甲酰胺的100ml干燥苯中，加入30ml氯化亞砜，在85℃下攪拌回流6h。蒸去溶劑，往剩余物中加入50mi干燥苯。真空濃縮得到固體，往該固體中再加入50ml苯，在室溫下攪拌30min。過濾收集不溶物，用苯洗，干燥得7.0g化合物(Ⅱ)，收率89%。化合物(Ⅱ)(62.6g，200mmo1)懸浮于800ml水，在40℃下攪拌6h。過濾收集不溶的固體，用100ml水洗，再用丙酮洗(5×100ml)。真空干燥得60.8g化合物(III)，收率97%，熔點(diǎn)284℃(分解)。
頭孢來星((3ephaloglycin)(12.2g，30mmo1)懸浮于50ml水，在冰浴冷卻下，用13.5%氫氧化鈉小心地調(diào)至Ph=8.5。在冷卻和攪拌下，分批小量加入化合物(Ⅲ)(9.36g，30mmo1)，并用13.5%氫氧化鈉溶液維持反應(yīng)液的Ph值在7.30～7.60。反應(yīng)液在冰浴冷卻下，攪拌40min后，用6%鹽酸調(diào)至Ph=6.3。攪拌：10min后，過濾除去沉淀，濾液用6%鹽酸調(diào)至Ph=2。過濾收集產(chǎn)生的固體，水洗，真空干燥。將該固體懸浮于乙酸乙酯-甲醇(1：1)的混合液中，在40℃下攪拌20mim，過濾除去不溶物，濾液減壓濃縮至約50ml。加入500nnl乙醚，在冰箱中放置過夜。過濾收集沉淀，用石油醚洗，干燥。得12.5g化合物(Ⅳ)。收率75%。
化合物(Ⅳ)(7.13g，12.8mmo1)和4-吡啶基乙磺酸(4.9g，26.3mmo1)懸浮于30ml水，加入2mol/L，氫氧化鈉水溶液使其溶解，并調(diào)至Ph=6.5。加入87.5g碘化鈉，在65℃下攪拌70min。冷卻，在冰浴冷卻和攪拌下，將其滴加到330ml丙酮中，然后冷卻過夜。過濾收集固體，溶于水，加入丙酮使再成沉淀。用水和乙醇按前法再沉淀1次。然后將沉淀溶于30℃的400ml水中，用6mol/L鹽酸調(diào)至Ph=2。攪拌30min后，離心分離除去沉淀。母液用2mol/L氫氧化鈉水溶液調(diào)至Ph=4，真空30℃以下濃縮至80ml。加入400ml乙醇，過濾收集沉淀。將該沉淀溶于40ml水，用2mol/L鹽酸調(diào)至Ph=3.3。用120ml Ambelilite XAD-7層析，用水洗脫。收集含產(chǎn)物的洗脫液，減壓濃縮。用2mol/L鹽酸將濃縮液調(diào)至Ph=3.2，在冷卻和攪拌下，加入300ml丙酮。過濾收集沉淀，真空干燥。再溶于水中，凍干得2.7g頭孢咪唑鈉，收率28%。