618385-01-6
中文名稱
沃拉帕沙
英文名稱
Vorapaxar
CAS
618385-01-6
分子式
C29H33FN2O4
分子量
492.582
MOL 文件
618385-01-6.mol
更新日期
2024/05/20 09:19:54
618385-01-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
維拉帕莎沃拉帕沙
沃拉帕薩爾
硫酸維拉帕莎
維拉帕莎硫酸鹽
沃拉帕沙游離堿
維拉帕莎,沃拉帕沙
沃拉帕沙工藝,中間體及其雜質(zhì)
英文別名
MK-5348CS-2015
CS-1663
Vorapaxar
Voarapaxar
Vorapaxar (SCH 530348)
[(1R,3AR,4aR,6R,8aR,9S,9aS)-9-[(1E)-2-[5-(3-fluorophenyl)-2-pyridinyl]ethenyl]dodecahydro-1-me
ethyl((1R,3aR,4aR,8aR,9aS)-9-((E)-2-(5-(3-fluorophenyl)pyridin-2-yl)vinyl)-1-methyl-3-oxododecahydronaphtho[2,3-c]furan-6-yl)carbamate
Ethyl [(1R,3aR,4aR,6R,8aR,9S,9aS)-9-{(E)-2-[5-(3-fluorophenyl)-2-pyridinyl]vinyl}-1-methyl-3-oxododecahydronaphtho[2,3-c]furan-6-yl]carbamate
[(1R,3aR,4aR,6R,8aR,9S,9aS)-9-[(1E)-2-[5-(3-Fluorophenyl)-2-pyridinyl]ethenyl]dodecahydro-1-methyl-3-oxonaphtho[2,3-c]furan-6-yl]-carbamic acid ethyl ester
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)676.0±55.0 °C(Predicted)
密度1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Store at -20° C
溶解度≥24.65 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥10.64 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)12.49±0.60(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
用途
沃拉帕沙是Schering-Plough公司開發(fā)的一種新型抗血小板藥物，用于治療和預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成。生物活性
Vorapaxar (SCH 530348, MK-5348)是一種口服有效的凝血酶受體(PAR-1)拮抗劑，Ki為8.1 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
PAR-1
(Cell-free assay) | 8.1 nM(Ki) |
體外研究
SCH530348是一種合成的三環(huán)-3-苯基吡啶，是口服有效的凝血酶受體拮抗劑。SCH530348有效抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集，IC5047 nM，也有效抑制haTRAP誘導(dǎo)的血小板聚集，IC50為25 nM，但是不抑制其他激動(dòng)劑如ADP，膠原蛋白和PAR-4激動(dòng)劑肽誘導(dǎo)的血小板聚集。SCH530348對(duì)凝血酶原時(shí)間（PT），部分凝血活酶時(shí)間（PTT），或活化部分凝血活酶時(shí)間（aPTT）沒有影響。而且，與非活性對(duì)照組相比，SCH530348不會(huì)造成出血時(shí)間或手術(shù)出血增加。SCH530348作用于一些離子通道和受體，包括PAR-4受體時(shí)，選擇性選擇性作用于PAR-1。
體內(nèi)研究
SCH 530348分別按10 mg/kg和1 mg/kg劑量處理大鼠和猴，吸收良好，分別為68%和82%。處理大鼠和猴的T
max
分別為3小時(shí)和1小時(shí)，消除半衰期分別為5.1小時(shí)和13小時(shí)，口服生物利用度分別為33％和86％。在臨床前期研究中，SCH 530348按超過0.1 mg/kg的劑量口服處理食蟹猴血小板，抑制100％凝血酶受體激動(dòng)劑肽（TRAP）誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制達(dá)24小時(shí)，在48小時(shí)有部分恢復(fù)發(fā)生。