451492-95-8
451492-95-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
EGFR抑制劑(AV-412 FREE BASE)
N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(3-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丁-1-炔-1-基)喹唑啉-6-基)丙烯酰胺
N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-甲基-3-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-丁炔-1-基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯酰胺
AV-412
CS-2307
MP-412 free base
AV-412 (free base)
AV-412 free base (MP-412 free base)
AV-412
MP-412
AV 412
MP 412
AV412
MP412
N-(4-((3-Chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-(3-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)but-1-yn-1-yl)quin
N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-[3-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)but-1-ynyl]quinazolin-6-yl]prop-2-enamide
N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-(3-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)but-1-yn-1-yl)quinazolin-6-yl)acrylamide
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
![4,6-Quinazolinediamine, N4-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-[3-methyl-3-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-butyn-1-yl]-](/CAS/20210305/GIF/451494-30-7.gif)
451494-30-7
79-10-7
451492-95-8
將氨基化合物2a（6.08 g，13.4 mmol）、丙烯酸（1.38 mL，20.1 mmol）、三乙胺（2.8 mL，20.1 mmol）和EDC（3.86 g，20.1 mmol）溶解于DMF（100 mL）中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)過(guò)夜。隨后，向反應(yīng)體系中追加丙烯酸（0.46 mL，6.71 mmol）、三乙胺（0.93 mL，6.71 mmol）和EDC（1.29 g，6.71 mmol），繼續(xù)攪拌反應(yīng)過(guò)夜。反應(yīng)完成后，將混合物倒入碳酸氫鈉水溶液（300 mL）中，過(guò)濾收集沉淀。沉淀依次用水和乙醇-水混合溶劑洗滌，干燥。粗產(chǎn)物通過(guò)加熱攪拌溶解于乙醇-水混合溶劑中，冷卻至室溫后過(guò)濾，收集沉淀并干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(3-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丁-1-炔-1-基)喹唑啉-6-基)丙烯酰胺1a（3.41 g，收率50%）。[CHEMMOL-00368] 1a的1H NMR（DMSO-d6）δppm：1.44（s，6H），2.15（s，3H），2.35（br s，4H），2.64（br s，4H），5.85（d，J = 10.3 Hz，1H），6.33（d，J = 16.9 Hz，1H），6.58（dd，J = 10.3,16.9 Hz，1H），7.47（t，J = 9.1 Hz，1H），7.84（br s，2H），8.20（br d，J = 6.1Hz，1H），8.64（s，1H），8.69（s，1H），9.88（s，1H），10.01（s，1H）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: US2004/116422, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 32-33
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2025/05/22 | HY-10346A | AV-412 AV-412 free base | 451492-95-8 | 5mg | 1080元 |
| 2025/05/22 | HY-10346A | AV-412 AV-412 free base | 451492-95-8 | 10mM * 1mLin DMSO | 1200元 |
| 2025/05/22 | HY-10346A | AV-412 AV-412 free base | 451492-95-8 | 10mg | 1800元 |
常見(jiàn)問(wèn)題列表
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EGFR 0.75 nM (IC 50 ) |
ErbB2 19 nM (IC 50 ) |
EGFR L858R 0.51 nM (IC 50 ) |
EGFR L858R/T790M 2.3 nM (IC 50 ) |
EGFR T790M 0.79 nM (IC 50 ) |
AV-412 inhibits autophosphorylation of EGFR and ErbB2 with IC 50 of 43 and 282 nM, respectively. AV-412 also inhibits epidermal growth factor (EGF)-dependent cell proliferation with an IC 50 of 100 nM. AV-412 abrogates EGFR signaling in the gefitinib-resistant H1975 cell line, which harbors a double mutation of L858R and T790M in EGFR.
In animal studies using cancer xenograft models, AV-412 (30 mg/kg) demonstrates complete inhibition of tumor growth of the A431 and BT-474 cell lines, which overexpress EGFR and ErbB2, respectively. AV-412 suppresses autophosphorylation of EGFR and ErbB2 at the dose corresponding to its antitumor efficacy. When various dosing schedules are applied, AV-412 shows significant effects with daily and every-other-day schedules, but not with a once-weekly schedule, suggesting that frequent dosing is preferable for this compound. Furthermore, AV-412 shows a significant antitumor effect on the ErbB2-overexpressing breast cancer KPL-4 cell line, which is resistant to gefitinib.