315702-99-9
中文名稱
N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺
英文名稱
STF-62247
CAS
315702-99-9
分子式
C15H13N3S
分子量
267.35
MOL 文件
315702-99-9.mol
更新日期
2025/01/23 13:36:08
315702-99-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
TGN抑制劑(STF-62247)4-(吡啶-4-基)-N-(間甲苯基)噻唑-2-胺
N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺
N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶基)-1,3-噻唑-2-胺
英文別名
ERRORCS-2363
STF-62247
UV0364770
STF-62247 (STF62247
STF-62247 USP/EP/BP
STF-62247
STF62247
STF 62247
Autophagy Inducer, STF-62247
4-(pyridin-4-yl)-N-m-tolylthiazol-2-amine
N-(3-Methylphenyl)-4-(4-pyridinyl)-2-thiazolaMine
所屬類別
生物化工：免疫抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點158-160℃
密度1.255
儲存條件room temp
溶解度在DMSO中的溶解度為26mg/mL
形態(tài)固體
顏色米白色
穩(wěn)定性DMSO中的溶液可在-20°下穩(wěn)定儲存3個月。
常見問題列表
簡介
N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺屬于4-吡啶基-2-苯胺基噻唑（PAT）類化合物，對腎細(xì)胞癌（RCC）細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用。晚期腎癌預(yù)后較差，腎細(xì)胞癌（RCC）往往對標(biāo)準(zhǔn)治療無效。因此，晚期RCC的治療具有尚未滿足的臨床需求。
生物活性
STF-62247對缺乏VHL的腎細(xì)胞具有選擇毒性和抑制細(xì)胞生長作用;作用于VHL缺陷的細(xì)胞比作用于野生型(VHL+)選擇性高25倍。體外研究
In vitro, STF-62247 shows cytotoxicity and tumor growth inhibitory activity against wild-type VHL and VHL-deficient renal cell carcinoma (RCC) in a HIF-independent manner with IC50 of 16 μM and 0.625 μM, respectively. Moreover, STF-62247 also leads to cell death by increasing acidification and inducing autophagy in VHL-deficient cells. STF-62247 specifically induces macroautophagy and enhances the fusion of autophagosome and lysosomes to form autolysosomes by interfering with Golgi-endoplasmic reticulum transport in cells that have lost VHL . A recent study shows that induction of autophagy by STF-62247 increases sensitivity of RCC under hypoxic conditions to radiation in a VHL-dependent manner.體內(nèi)研究
In vivo mouse model, STF-62247 at a dose of 8 mg/kg byby intraperitoneal injection significantly reduces tumor growth of VHL-deficient SN12C tumor cells.制備方法
在回流溫度下，將溴酮氫溴酸鹽（1.13 g，4.03 mmol）和3-甲基苯基硫脲（0.67 g，4.03 mmol）在EtOH（20 mL）中的混合物攪拌3 h。將混合物冷卻至20℃，用水（50mL）稀釋，將pH調(diào)節(jié)至約3。將其與NH3水溶液在8℃下混合，并將混合物在20℃下攪拌2h。過濾沉淀物，用水（5mL）洗滌并干燥。粗固體通過柱色譜法純化，用EtOAc / pet的梯度（50-100％）洗脫得到N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺（0.94 g，87％），為乳白色粉末。
生物活性
STF-62247是一種靶向具有VHL缺陷的腎細(xì)胞癌的小分子化合物，誘導(dǎo)自噬。STF-62247對缺乏VHL的腎細(xì)胞具有選擇毒性和抑制細(xì)胞生長作用;作用于VHL缺陷的細(xì)胞比作用于野生型(VHL+)選擇性高25倍。體外研究
在體外，STF-62247以HIF無關(guān)的方式對野生型VHL與VHL-缺陷型腎細(xì)胞癌(RCC)表現(xiàn)出細(xì)胞毒性和腫瘤生長抑制活性，IC50分別為16 μM和0.625 μM。此外，在VHL-缺陷細(xì)胞中，STF-62247也會通過增加酸化作用，并誘導(dǎo)自我吞噬，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 STF-62247特異性誘導(dǎo)巨自噬，并通過干擾VHL缺失的細(xì)胞中高爾基體-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運，增強自噬體和溶酶體的融合以形成自溶酶體。一項最近的研究表明STF-62247的自我吞噬誘導(dǎo)以VHL依賴的方式增加低氧環(huán)境下RCC對輻射的敏感性。
體內(nèi)研究
在體內(nèi)小鼠模型中，STF-62247(8 mg/kg,i.p.)顯著降低VHL-缺失的SN12C腫瘤細(xì)胞中的腫瘤生長。