2757470-18-9
中文名稱
S-217622
英文名稱
Ensitrelvir fumarate
CAS
2757470-18-9
分子式
C26H21ClF3N9O6
分子量
647.96
MOL 文件
2757470-18-9.mol
更新日期
2025/06/11 15:17:33
2757470-18-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
S-217622標(biāo)準(zhǔn)品4O4(6E)-6-[(6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-基)亞氨基]二氫-3-[(1-甲基-1H-1,2CHEMICALBOOK,4-三唑-3-基)甲基]-1-[(2,4,5-三氟芐基)甲基]-1,3,5
英文別名
S-217622-002-C4H4O4Ensitrelvir fumarate
所屬類別
醫(yī)藥中間體：原料藥中間體物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO:0.0(Max Conc. mg/mL);0.0(Max Conc. mM)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
簡介
Ensitrelvir（代號S-217622，商品名Xocova）是Shionogi與北海道大學(xué)合作開發(fā)的一種抗病毒藥物，可作為口服活性3C 樣蛋白酶抑制劑，用于治療COVID-19感染.它是口服的，并且已經(jīng)成功地針對最近出現(xiàn)的Omicron 變體進(jìn)行了測試。描述
富馬酸恩賽特韋（商品名為Xocova）是一種由Shionogi & Co.開發(fā)的口服非共價SARS-CoV-2主要蛋白酶（Mpro）抑制劑。它在日本藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）獲批，用于治療由SARS-CoV-2（COVID-19）感染引起的疾病。作用機(jī)理
恩賽特韋通過每日一次為期5天的劑量抑制SARS-CoV-2在感染患者中的復(fù)制，其作用機(jī)制是抑制病毒Mpro，從而阻斷病毒復(fù)制的關(guān)鍵酶。應(yīng)用
新冠口服藥S-217622，由北海道大學(xué)和鹽野義制藥公司共同研究開發(fā)，是一款3CL蛋白酶抑制劑。3CL蛋白酶（又稱為主蛋白酶）是在病毒自身編碼中剪切和加工RNA的蛋白酶，其抑制作用可阻止復(fù)制必需酶的形成，如RNA依賴性RNA聚合酶，從而抑制病毒復(fù)制。
S-217622的臨床試驗主要針對輕癥/中癥患者。去年7月份，鹽野義制藥公司就開始了Ⅰ期臨床試驗。同年9月27日，該公司開展Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗。
制備方法
構(gòu)建恩賽特韋核心結(jié)構(gòu)的步驟始于用叔丁基異氰酸酯與氨基脲3.8反應(yīng)，隨后使用N,N′-羰基二咪唑（CDI）以確保1,3,5-三嗪酮3.10的生成。接著，與溴化物3.11進(jìn)行N-烷基化反應(yīng)，得到芐基三嗪酮3.12。在酸性條件下，用間甲酚替換吡唑，它有助于在合成的后續(xù)步驟中以最小的副產(chǎn)物數(shù)量引入吲唑3.7。TFA介導(dǎo)的反應(yīng)同時去除了N-叔丁基基團(tuán)，以91%的產(chǎn)率得到化合物3.13。在堿存在下與氯化物3.4進(jìn)行N-烷基化，得到中間體3.14，然后與反應(yīng)砌塊3.7在無水乙酸存在下處理。通過在水-丙酮中暴露于富馬酸，實現(xiàn)了富馬酸恩賽特韋的分離