265121-04-8
中文名稱
福沙吡坦二甲葡胺
英文名稱
Fosaprepitant dimeglumine
CAS
265121-04-8
分子式
C60H78F14N10O20P2
分子量
1587.24
MOL 文件
265121-04-8.mol
更新日期
2025/03/21 20:46:22
265121-04-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
福沙吡坦酸葡胺T福沙匹坦雜質(zhì)
福沙吡坦二甲葡胺
福沙匹坦二葡甲胺
福沙匹坦二甲葡胺
福沙匹坦(API)
福沙吡坦二甲葡胺鹽
福沙匹坦二甲葡胺對(duì)照品
福沙吡坦二甲葡胺及全套雜質(zhì)
福沙吡坦二甲葡胺(MK-0517)
英文別名
CS-275Mk-0517
L785298
Unii-D35fm8T64x
Fosaprepitant dimeglumine
Fosaprepitant dimegluminer
Fosaprepitant-d4 Dimeglumine
Fosaprepitant diMegluMine salt
Forxatriptan Meglumine Reference
Fosaprepitant dimeglumine, >=99%
所屬類別
原料藥：止吐催吐藥物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度≥50.24 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥13.16 mg/mL in H2O with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)Fosaprepitant dimeglumine has four functional groups which have pKa values of 3.05 ± 0.03, 4.92 ± 0.02, 9.67 ± 0.01 and 10.59 ± 0.03. The pka value of 3.05 corresponds to the morpholinium group, the pka of 4.92 corresponds to the monophosphonate group, the pka of 9.67 corresponds to the meglumine counter ion, and the pka of 10.59 corresponds to the triazolinone NH group.
形態(tài)粉末
顏色White to off-white
旋光性 (optical activity)[α]/D +27 to +34°, c =0.5 in methanol
水溶解性H2O: 2mg/mL, clear
常見問題列表
作用機(jī)制
神經(jīng)激肽受體有NK1、NK2和NK3三種亞型。其中NK1受體與P物質(zhì)的結(jié)合能力最強(qiáng)，在大腦嘔吐中樞中含量最高。NK1受體與中樞P物質(zhì)結(jié)合后激發(fā)嘔吐、焦慮、偏頭痛等一系列病理生理過程。阿瑞匹坦、福沙匹坦等NK1ＲAs通過選擇性與NK1受體結(jié)合，有效防治CINV。通常急性期CINV與外周5-HT3能通路活性有關(guān)，而遲發(fā)性CINV而與中樞P物質(zhì)有關(guān)，因此，與5-HT3ＲAs相比，阿瑞匹坦和福沙匹坦對(duì)于遲發(fā)性嘔吐顯示了明顯的優(yōu)勢(shì)。簡(jiǎn)介
福沙吡坦二甲葡胺是Merck公司研發(fā)的神經(jīng)激肽-1受體拮抗藥(neurokinin-1receptorantagonist，NK-1RA)，2008年1月首次在美國(guó)上市。福沙匹坦二甲葡胺是第一個(gè)NK-1RA藥物阿瑞匹坦(aprepitant)的前體藥物，進(jìn)入體內(nèi)后可迅速轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦，臨床用于防治中、高度致吐性化療(包括高劑量的順鉑)初始和反復(fù)用藥引起的急性或延遲性惡心與嘔吐。
生物活性
Fosaprepitant dimeglumine salt (MK-0517)是一種水溶性的阿瑞匹坦（aprepitant）磷?；绑w藥物，是一種NK1拮抗劑。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| NK-1 receptor |
體外研究
Fosaprepitant (MK-0517, L-758,298)是一種aprepitant的磷?；八?。Aprepitant是一種選擇性P物質(zhì)(NK-1 受體)拮抗劑，被批準(zhǔn)用作與皮質(zhì)類固醇和 5-HT 3受體拮抗劑的聯(lián)合療法，以預(yù)防急性和延遲化療誘導(dǎo)的惡心和嘔吐。
體內(nèi)研究
Fosaprepitant靜脈內(nèi)給藥30分鐘內(nèi)通過常見磷酸酶的作用轉(zhuǎn)化為aprepitant。Fosaprepitant在高達(dá)150 mg (1 mg/ml)劑量下耐受性良好，F(xiàn)osaprepitant 115 mg在其AUC中生物等效于aprepitant 125 mg。Fosaprepitant 115 mg已經(jīng)被提交到FDA，作為aprepitant口服給藥3天療程里第1天代替給藥，aprepitant在第2和第3天口服給藥。