252881-73-5

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以3-(2-(2-(2-疊氮乙氧基)乙氧基)乙氧基)丙酸叔丁酯為原料合成12-氨基-4,7,10-三氧雜十二烷酸叔丁酯的一般步驟如下：將Raney-Ni（7.5g，懸浮于水中）依次用水（三次）和異丙醇（三次）洗滌，隨后與3-(2-(2-(2-疊氮乙氧基)乙氧基)乙氧基)丙酸叔丁酯（5.0g，16.5mmol）在異丙醇中混合。將反應(yīng)混合物在氫氣氛圍下于室溫攪拌16小時。反應(yīng)完成后，通過硅藻土墊過濾反應(yīng)混合物，并用異丙醇洗滌濾墊。將濾液濃縮后，通過柱色譜法（洗脫劑：5-25％甲醇/二氯甲烷）進(jìn)行純化，得到淺黃色油狀產(chǎn)物12-氨基-4,7,10-三氧雜十二烷酸叔丁酯（2.60g，收率57％）。質(zhì)譜（ESI）m/z計算值C13H28NO5 [M+H]+ 279.19；實(shí)測值：279.19。

參考文獻(xiàn)：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2015, vol. 13, # 1, p. 81 - 97

[2] Journal of the American Chemical Society, 2018, vol. 140, # 38, p. 12189 - 12199

[3] Patent: WO2016/59622, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 102-103

[4] Patent: WO2017/46658, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 148

[5] Patent: WO2018/86139, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 151

聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG)是由環(huán)氧乙烷開環(huán)聚合而成，其分子式中氧元素與碳元素的比例高達(dá)1:2。這種獨(dú)特的結(jié)構(gòu)賦予其極好的水溶性和生物相容性。將聚乙二醇偶聯(lián)到多肽或蛋白藥物表面，可以增加藥物的水溶性，延長藥物半衰期，降低藥物免疫原性，并且聚乙二醇毒性低，可由腎臟排出，不會在體內(nèi)累積。

12-氨基-4,7,10-三氧雜十二烷酸叔丁酯可用作醫(yī)藥合成中間體，如制備氨基聚乙二醇丙酸。