13984-53-7

16115-80-3

2386-37-0

b) 制備化合物(5): 在配備有回流冷凝器、溫度計、滴液漏斗及氬氣導(dǎo)管的4.5升Keller圓底燒瓶中，加入乙酸(1.30升)并加熱至回流。將4-乙?；?5-氧代己酸甲酯(248.71克，1.34摩爾)與氨基丙二酸二乙酯鹽酸鹽(367.50克，1.74摩爾)在乙酸(0.85升)中的混合溶液，于1小時內(nèi)滴加至回流中的反應(yīng)混合物。滴加完畢后，繼續(xù)回流反應(yīng)2.5小時。反應(yīng)進程通過HPLC監(jiān)測確認轉(zhuǎn)化完全。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，通過減壓蒸餾除去乙酸。將得到的深色粗產(chǎn)物與水(4.5升)混合，緩慢分批加入，并機械攪拌1小時。隨后過濾，濾餅用水(1升)洗滌。深灰色粗產(chǎn)物的重結(jié)晶通過從乙醇/水(350毫升/350毫升)混合溶劑中回流后冷卻至10℃進行。沉淀物通過過濾分離，并用乙醇/水(4×100毫升/100毫升)洗滌。產(chǎn)物在室溫下減壓干燥，得到淺紫色固體形式的化合物(5)(95.00克，收率28%)。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 1.34 (t, CH3), 2.21 (s, CH3), 2.27 (s, CH2), 2.43 (t, CH2), 2.70 (t, CH2), 3.66 (s, CH3), 4.29 (q, CH2), 8.60 (br s, NH2)。

參考文獻：

[1] Patent: US2008/242857, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 15