2-乙酰-5-溴吡啶是重要的新型雜環(huán)類有機(jī)中間體，其是一種重要的工業(yè)原料，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等行業(yè)。由于吡嗪環(huán)具有生物活性，在合成藥物方面具有其他基團(tuán)或官能團(tuán)不可替代的作用，因此在醫(yī)藥研究中是一個(gè)熱點(diǎn)領(lǐng)域。此外2-乙酰-5-溴吡啶具有特殊的化學(xué)性質(zhì)和藥用活性,是許多醫(yī)藥、農(nóng)藥的中間體,應(yīng)用前景非常廣闊。其還可用作醫(yī)藥及醫(yī)藥中間體、染發(fā)助劑、聚和物穩(wěn)定劑、感光材料的抗氧化劑和抗灰霧劑等等。

步驟1：用N-甲基O-甲基羥胺鹽酸鹽（7.24 g，74.3 mmol）處理5-溴吡啶-2-羧酸（15.0 g，74.3%mmol，Alfa）、DIPEA（38.8 mL，222.8 mmol）、HOAT（1.01 g，7.43 mmol），EDCI（21.4 g，111.4 mmol）和DMF（150 mL）的溶液。將混合物在室溫下攪拌48小時(shí)，然后添加水（100 mL）。將混合物在高真空下濃縮至約50 mL，并用300 mL甲苯稀釋。分離各層，并用水（100 mL）、0.1 N HCl（100 mL。將有機(jī)層干燥（MgSO4）并濃縮以提供67a1，在下一步中使用。67a1。步驟2：將酰胺67a1（919.0 g，40.8 mmol）溶解于THF（100 mL）中并冷卻至-78℃。用MeLi（31.6 mL，44.9 mmol）處理混合物并在此溫度下攪拌1 h。用飽和NH4Cl淬火反應(yīng)并蒸發(fā)溶劑。殘留物用飽和NaHCO3堿化，并用EtOAc（2x）萃取。將結(jié)合的有機(jī)層干燥（MgSO4）、過濾和濃縮。通過快速色譜純化殘留物2-乙酰-5-溴吡啶。

圖 2-乙酰-5-溴吡啶的合成路線