恩沙替尼二鹽酸鹽是由Xcovery公司（中國國有Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.的子公司）發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的強效且選擇性的間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑。其對Leu1196Met突變體具有高度的療效。

恩沙替尼二鹽酸鹽已經(jīng)在中國國家藥品監(jiān)督管理局（CNMPA）獲得批準，用于治療成人ALK陽性的NSCLC患者。同時，該藥物也正在接受USFDA的臨床研究，用于治療NSCLC。

合成過程始于通過SNAr反應(yīng)將二氯吡嗪248與氨水反應(yīng)，生成氨基吡嗪249。將氨基吡啶嗪249在堿性條件下與溴反應(yīng)，得到二鹵代吡啶嗪合成砌塊250，產(chǎn)率為35%。首先，使用N-Boc-D-脯氨酸和常規(guī)的酯化條件對手性混合的芐醇（251）進行分離，得到252，產(chǎn)率為51%。將這個體系暴露于四氫呋喃（THF）中的氫化鈉，得到了與溴化物250的一個不尋常的取代反應(yīng)。在38%的產(chǎn)率下回收了醚253，然后胺類化合物經(jīng)歷了雙Boc保護，隨后是乙醇中的金屬催化羰基插入反應(yīng)，得到一個酯，該酯隨后被皂化以獲得酸255。哌嗪（piperazine 256）首先與另一個化合物257在偶聯(lián)條件下反應(yīng)，形成酰胺258。然后，酰胺258經(jīng)歷Boc保護。Boc保護后的化合物接著進行硝基還原反應(yīng)，將硝基轉(zhuǎn)化為氨基，得到苯胺259。苯胺259與之前合成的酸255進行偶聯(lián)反應(yīng)。最后，通過與異丙醇鹽酸處理，得到恩沙替尼二鹽酸鹽。