202590-98-5
中文名稱
OTX-015
英文名稱
OTX015
CAS
202590-98-5
分子式
C25H22ClN5O2S
MDL 編號(hào)
MFCD26960949
分子量
491.992
MOL 文件
202590-98-5.mol
更新日期
2025/04/09 10:37:26
202590-98-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
OTX015OTX 015
OTX-015
(S)-4-(4-氯苯基)-N-(4-羥基苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-乙酰胺
英文別名
MK8628OTX015
MK-8628
OTX 015
OTX-015
MK 8628
OTX015(OTX-015)
(S)-4-(4-Chlorophenyl)-N-(4-hydroxyphenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide
(6S)-4-(4-chlorophenyl)-N-(4-hydroxyphenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide
6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-acetamide, 4-(4-chlorophenyl)-N-(4-hydroxyphenyl)-2,3,9-trimethyl-, (6S)-
所屬類別
生物化工：Epigenetic Reader Domain 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)220 °C
密度1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度≥24.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥106 mg/mL in EtOH with gentle warming
酸度系數(shù)(pKa)10.05±0.26(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至淺棕色
常見問題列表
生物活性
OTX015 是一種強(qiáng)效BET bromodomain抑制劑，其作用于BRD2, BRD3, 和 BRD4 的EC50介于 10 到 19 nM。體外研究
OTX015抑制BRD2，BRD3，和BRD4與AcH4的結(jié)合，IC50的范圍為92到112 nM，并抑制各種人癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)，GI50的范圍為60到200 nM。 OTX015導(dǎo)致c-MYC表達(dá)快速下調(diào)，并且在ALKpos ALCL細(xì)胞系中，表現(xiàn)出與ALK抑制劑結(jié)合的協(xié)同抗增殖作用。體內(nèi)研究
OTX015(口服)顯著抑制Ty82 BRD-NUT中線癌腫瘤在裸鼠體內(nèi)的生長(zhǎng)，100 毫克/千克qd下能夠抑制79%，10毫克/千克下抑制61%。特征
口服生物可利用的BRD2/3/4選擇性抑制劑，處于臨床I期臨床試驗(yàn)，用于治療血液學(xué)惡性腫瘤。生物活性
Birabresib (OTX015, MK 8628) 是一種有效的BET bromodomain抑制劑，在無細(xì)胞試驗(yàn)中對(duì)BRD2，BRD3，和BRD4的EC50范圍為10 到 19 nM。Birabresib 可抑制 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 的靶基因表達(dá)。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
BRDs
(Cell-free assay) | 10-19 nM(EC50) |
體外研究
OTX015抑制BRD2，BRD3，和BRD4與AcH4的結(jié)合，IC50的范圍為92到112 nM，并抑制各種人癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)，GI50的范圍為60到200 nM。 OTX015導(dǎo)致c-MYC表達(dá)快速下調(diào)，并且在ALKpos ALCL細(xì)胞系中，表現(xiàn)出與ALK抑制劑結(jié)合的協(xié)同抗增殖作用。
體內(nèi)研究
OTX015(口服)顯著抑制Ty82 BRD-NUT中線癌腫瘤在裸鼠體內(nèi)的生長(zhǎng)，100 毫克/千克qd下能夠抑制79%，10毫克/千克下抑制61%。