626-55-1

5419-55-6

1692-25-7

以3-溴吡啶和硼酸三異丙酯為原料合成吡啶-3-硼酸的一般步驟如下：首先，按照Cai等人（Tetrahedron Lett. 43：4285-4287，2002）的方法，通過適當?shù)孽セ磻S后水解制備吡啶-3-硼酸（1-6）。具體操作如下：在500 mL三頸燒瓶中加入85 mL甲苯，冷卻至-60°C以下，然后在10分鐘內滴加1.6 M的n-BuLi己烷溶液（48.6 mL，77.8 mmol）。待內溫達到-60°C后，緩慢滴加3-溴吡啶（6.8 mL，70.7 mmol）的甲苯溶液（30 mL），保持內溫低于-50°C。此時會有棕黑色固體沉淀，將所得漿液攪拌20分鐘。接著，滴加30 mL THF以保持內溫低于-50°C，繼續(xù)攪拌15分鐘。隨后，通過注射器一次性加入硼酸三異丙酯（19.6 mL，84.9 mmol）。將溶液緩慢加熱至-15°C，用2.7 N的HCl水溶液（70.0 mL）淬滅反應，并轉移至分液漏斗中。分離水層，有機層用10 mL水洗滌。合并的水層用10 N NaOH水溶液中和至pH 7，然后用THF（200 mL×1，125 mL×2）萃取。合并有機相，減壓濃縮。殘余物溶于THF/CH3OH（1:1，140 mL）中，過濾后用CH3CN稀釋至300 mL。通過蒸餾將溶劑轉換為CH3CN并濃縮至100 mL。過濾收集固體，得到灰白色固體的吡啶-3-硼酸1（6.4 g，收率73%）。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（CD3OD）確認：δ 8.64（br s，1H），8.50（m，1H），8.38（br s，1H），7.65（br s，1H）。該產(chǎn)物可直接用于Suzuki交叉偶聯(lián)反應。

參考文獻：

[1] Patent: WO2005/66162, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 92

[2] Organic Syntheses, 2005, vol. 81, p. 89 - 97