162359-56-0
162359-56-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
鹽酸芬戈莫德
芬戈莫德
2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol hydrochloride
fingolimod hydrochloride
FTY720
Fingolimod HCl
FTY720 HYDROCHLORIDE
2-Amino-2-(2-(4-octylphenyl)ethyl)propane-1,3-diol,HCl
Fingolimod HCL(FTY720)
2-AMINO-2-[2-(4-OCTYLPHENYL)-ETHYL]-1,3-PROPANEDIOL
Fingolimod hydrochlorid
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
應(yīng)用領(lǐng)域
FTY720 is an aminopropanediol cell-permeable EDG-1 (endothelial differential gene 1 receptor) antagonist and immunosuppresive agent. It has been shown to display lymphocyte, or white blood cell, sequestration properties. When FTY720 is phosphorylated, it becomes an agonist for four sphingosine 1-phosphate receptors. FTY720 is an inhibitor of cPLA2.
常見問題列表
鹽酸芬戈莫德是第一種用于治療多發(fā)性硬化癥的口服藥，由諾華制藥公司研發(fā)成功，已經(jīng)被美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)上市銷售。推薦劑量為0.5mg口服每天1次。
多發(fā)性硬化癥是一種使人衰弱的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，可能導(dǎo)致病人失去平衡感，出現(xiàn)肌肉痙攣和其他運(yùn)動(dòng)功能障礙，該疾病一直以來都用注射性藥物進(jìn)行治療，給患者用藥帶來極大的不便。
芬戈莫德是一種鞘氨醇-l-磷酸(S1PR)受體調(diào)節(jié)劑，在體內(nèi)經(jīng)磷酸化后與淋巴細(xì)胞表面的s1P受體結(jié)合，改變淋巴細(xì)胞的遷移，促使細(xì)胞進(jìn)入淋巴組織，阻止其離開淋巴組織進(jìn)入移植物，進(jìn)而防止這些細(xì)胞浸潤(rùn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)，從而達(dá)到免疫抑制的效果。據(jù)該藥的制藥商諾華制藥公司介紹稱，這種藥理作用過程是可逆的，如果停止用藥，循環(huán)中的淋巴細(xì)胞水平就會(huì)恢復(fù)正常。
芬戈莫德是一種鞘氨醇-l-磷酸(S1PR)受體調(diào)節(jié)劑，在體內(nèi)經(jīng)磷酸化后與淋巴細(xì)胞表面的s1P受體結(jié)合，改變淋巴細(xì)胞的遷移，促使細(xì)胞進(jìn)入淋巴組織，阻止其離開淋巴組織進(jìn)入移植物，進(jìn)而防止這些細(xì)胞浸潤(rùn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)，從而達(dá)到免疫抑制的效果。
向反應(yīng)瓶中投入醋酸鈀(6.7mg，0.03mmol)，乙醛酸(4.44mg，0.06mmol)，三氟醋酸 銀(99.4mg，0.45mmol)，醋酸(1mL)，六氟異丙醇(1mL)，化合物3(142mg)和化合物4(104mg， 0.45mmol)。密閉室溫?cái)嚢璺磻?yīng)15分鐘后，反應(yīng)液升溫到100℃反應(yīng)15小時(shí)。反應(yīng)完成后將反 應(yīng)液冷卻到室溫，減壓濃縮反應(yīng)液。濃縮液加入0.3M的氫氧化鈉水溶液(10mL)，二氯甲烷萃 取，分液，有機(jī)相無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得到化合物5，棕色的油。產(chǎn)物直接用于下步反 應(yīng)。
在0℃將上步反應(yīng)獲得的化合物5溶于四氫呋喃(8mL)，向該溶液中滴加吡啶氫氟 酸鹽(2mL)(70％)，攪拌1小時(shí)后升溫到室溫反應(yīng)20小時(shí)。反應(yīng)完成后在0℃向反應(yīng)液中滴加 20mL溶解有10克碳酸鈉的水溶液。乙酸乙酯(2×50mL)萃取，分液，有機(jī)相無水硫酸鈉干燥。 減壓濃縮，濃縮液用10mL的乙醚和8mL的0.5M的鹽酸處理。分液，有機(jī)相用0.5M的鹽酸(3× 8mL)洗滌，合并水相。用氫氧化鈉將水相調(diào)節(jié)至pH大于12。水相用乙酸乙酯萃取(2×50mL)， 分液，無水硫酸鈉干燥有機(jī)相。減壓濃縮得淺黃色固體，甲醇/正己烷洗滌固體，得化合物1芬戈莫德， 白色固體32.3mg，三步反應(yīng)總收率51％。
| Target | Value |
|
S1P receptor
(K562, NK cells ) | 0.033 nM |
S1P 作用于K562細(xì)胞，抑制NK細(xì)胞裂解。多種濃度 FTY720可逆轉(zhuǎn)S1P的抑制作用，IC50為173 nM。此外, 10 nM FTY720 單獨(dú)溫育時(shí)，對(duì)共刺激分子的表達(dá)沒有任何影響。通過比較S1P的作用效果與S1P和 FTY720聯(lián)合作用效果，F(xiàn)TY720 可逆轉(zhuǎn)S1P誘導(dǎo)的 HLA-I 表達(dá)提高，同時(shí)對(duì)于細(xì)胞百分?jǐn)?shù)和MFI。培養(yǎng)基和高劑量 FTY720-P也增強(qiáng) TGF-β1水平。在高劑量FTY720-P 組別中可上調(diào)TGF-β1 和 Foxp3 mRNA的表達(dá)。在培養(yǎng)基和高劑量FTY720-P 組別中的效應(yīng) T(Teff)細(xì)胞增殖受抑制，Treg/Teff細(xì)胞比率為1:1。比率為1:1時(shí),高劑量 FTY720 組別中的Teff細(xì)胞也受抑制。