154357-42-3
154357-42-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
那氟沙星雜質(zhì)5
那地沙星雜質(zhì)1236
LEVONADIFLOXACIN
(S)-(-)-Nadifloxacin
Nadifloxacin (S)-Isomer
Nadifloxacin Impurity 5
JYJTVFIEFKZWCJ-JTQLQIEISA-N
Nadifloxacin impurities1236
(S)-(-)-Nadifloxacin USP/EP/BP
Nadifloxacin Impurity 5 (S-Nadifloxacin)
(4S)-1-Oxo-4β-methyl-5,6-dihydro-7-(4-hydroxypiperidino)-8-fluoro-4H-3a-aza-1H-phenalene-2-carboxylic acid
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問(wèn)題列表
左氧那地沙星是由Otsuka Pharmaceutical Co.在1990年代發(fā)現(xiàn)，并由Wockhardt開發(fā)的。它比其對(duì)應(yīng)的R-異構(gòu)體nadifloxacin更為有效，效力強(qiáng) 60-250倍。
左氧那地沙星（Levonadifloxacin）被批準(zhǔn)用于治療急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI），包括糖尿病足感染，以及耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）感染。
左氧那地沙星屬于氟喹諾酮類抗生素，通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA回旋酶來(lái)發(fā)揮作用。
1.起始反應(yīng)：以2-溴-4,5-二氟乙?；桨窞槠鹗荚?，與巴豆醛在Skraup-Doeber-Von Miller反應(yīng)條件下反應(yīng)，生成喹啉2，產(chǎn)率為67%。2.催化氫化：使用鈀碳催化氫化，還原2中的碳-溴鍵，然后通過(guò)過(guò)濾去除催化劑。3.進(jìn)一步氫化：向反應(yīng)混合物中加入鉑炭，并再次進(jìn)行氫化條件處理，得到四氫喹啉3，產(chǎn)率為97%。4.異構(gòu)體分離：將四氫喹啉3與2,3-二-O-芐基-L-酒石酸（L-DBTA）反應(yīng)，隨后從60%的甲醇-水溶液中重結(jié)晶，得到S-異構(gòu)體4，產(chǎn)率為35%，對(duì)映體過(guò)量（ee）為100%?；厥盏腞-異構(gòu)體可通過(guò)甲磺酸（MsOH）處理進(jìn)行外消旋化。5.形成三環(huán)酸：將化合物4與二乙基乙氧甲基乙烯基丙二酸鹽（EMME）在多聚磷酸（PPA）中反應(yīng)，隨后用鹽酸處理，得到三環(huán)酸5，產(chǎn)率為88%。6.形成環(huán)硼酸酯復(fù)合物：三環(huán)酸5與現(xiàn)場(chǎng)生成的硼三醋酸鹽螯合，形成環(huán)硼酸酯復(fù)合物6。7.合成levonadifloxacin：將環(huán)硼酸酯復(fù)合物6與4-羥基哌啶反應(yīng)，經(jīng)過(guò)兩步反應(yīng)，得到levonadifloxacin 8，產(chǎn)率良好。
