1505484-82-1
中文名稱
奈莫雷生
英文名稱
Nemorexant
CAS
1505484-82-1
分子式
C23H23ClN6O2
分子量
450.92
MOL 文件
1505484-82-1.mol
更新日期
2025/06/16 08:54:04
1505484-82-1 結構式
基本信息
中文別名
奈莫雷生達利多雷生
1505484-82-1
化合物NEMOREXANT
DARIDOREXANT
ACT541468
ACT 541468
ACT-541468
英文別名
DaridorexantNemorexant
Methanone, [(2S)-2-(6-chloro-7-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-1-pyrrolidinyl][5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]-
所屬類別
原料藥物理化學性質(zhì)
沸點747.6±70.0 °C(Predicted)
密度1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO : ≥ 250 mg/mL (554.42 mM)
酸度系數(shù)(pKa)10.47±0.30(Predicted)
常見問題列表
簡介
奈莫雷生是一種用于治療成人失眠癥的藥物分子。該藥物是一種新型雙食欲素受體拮抗劑，它可阻斷了食欲素-1型受體和食欲素-2型受體與食欲素A和食欲素B的結合發(fā)揮抑制覺醒作用，可針對過度覺醒這一特征發(fā)揮治療成人失眠的作用且不良反應較少。用途
奈莫雷生主要用于治療成人的失眠癥，失眠癥（Insomnia）是以入睡和（或）睡眠維持困難所致的睡眠質(zhì)量或數(shù)量達不到正常生理需求而影響白天社會功能的一種主觀體驗，是最常見的睡眠障礙性疾病。制備方法
Actelion公司申請了daridorexant的專利合成。從原料氨基酸13.1開始，經(jīng)過N-Boc保護，收率為80%（圖3.4）。接著，用HATU介導的酰胺偶聯(lián)鄰苯二胺13.3得到酰胺13.4，該產(chǎn)物作為粗品直接用于后續(xù)反應。在熱醋酸中進行縮合可得到苯并咪唑 13.5，收率為81%。用無水二氧六環(huán)-鹽酸去除N-Boc保護基，得到吡咯烷13.6；但未報告這一步的鹽當量和產(chǎn)率。羧酸13.7 由相應的芳基碘化物和1,2,3-三唑通過銅介導的C-N鍵偶聯(lián)制備而成，它與吡咯烷13.6最后形成酰胺鍵，生成奈莫雷生 (13)。
作用機制
奈莫雷生是一種雙重食欲素受體拮抗劑，神經(jīng)肽食欲素（也稱下丘腦分泌素）與睡眠覺醒密切相關，具有促覺醒效應。人體內(nèi)該物質(zhì)的缺乏會使人犯困，需要使用食欲素激動劑；活躍會使人失眠特別精神，使用食欲素拮抗劑。食欲素是促進覺醒的神經(jīng)遞質(zhì)（乙酰膽堿、組胺、去甲腎上腺素和血清素）的關鍵上游控制器，需要結合相應受體（OX1R和OX2R）發(fā)揮作用。而拮抗OX1R可能抑制REM睡眠，而OX2R的激活是從清醒到NREM睡眠的過渡所必需的。奈莫雷生就可以通過拮抗這2種食欲素受體來減少清醒從而促進睡眠，這種藥物就叫雙重食欲素受體拮抗劑（DORAs）。