149818-98-4

21382-82-1

149709-59-1

步驟5：將23.3 g步驟4的產(chǎn)物（(R,E)-5-([1,1'-聯(lián)苯基]-4-基)-4-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基戊-2-烯酸乙酯，65.6 mmol，1.0當(dāng)量）溶于300 mL二氯甲烷（DCM）中，在氮?dú)猓∟2）氣氛下冷卻至-70°C。在此溫度下，逐滴加入109 mL二異丁基氫化鋁（DIBAL-H，1.5 M甲苯溶液，164 mmol，2.5當(dāng)量）。攪拌15分鐘后，薄層色譜（TLC）分析顯示仍有原料殘留。隨后，逐滴加入額外的15 mL DIBAL-H（1.5 M甲苯溶液），并在-70°C下繼續(xù)攪拌5分鐘，TLC顯示反應(yīng)完成。將反應(yīng)溶液緩慢倒入450 mL 1M鹽酸（HCl）水溶液中，保持溫度低于0°C。攪拌幾分鐘后，分離有機(jī)層，水相用DCM（100 mL × 2）萃取。合并的有機(jī)層依次用碳酸氫鈉（NaHCO3）水溶液（150 mL）和水（100 mL）洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉（Na2SO4）干燥。過濾后，向溶液中加入19.0 g 2-（三苯基亞膦基）丙酸乙酯，保持溫度低于5°C。將所得溶液在25°C下攪拌18小時(shí)，TLC顯示反應(yīng)完成。濃縮反應(yīng)液，通過硅膠柱色譜法（石油醚/乙酸乙酯 = 4/1）純化，然后從石油醚/乙酸乙酯（80 mL/20 mL）中結(jié)晶，得到17.0 g (4R)-5-[1,1'-聯(lián)苯]-4-基-4-[[叔丁氧羰基]氨基]-2-甲基-2-戊烯酸乙酯（化學(xué)純度 > 99.5%），為白色固體，兩步總收率：89.1%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2015/154673, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 16