136790-76-6
中文名稱
魯比前列素
英文名稱
Lubiprostone
CAS
136790-76-6
分子式
C20H32F2O5
分子量
390.462
MOL 文件
136790-76-6.mol
更新日期
2025/07/29 11:33:12
136790-76-6 結構式
基本信息
中文別名
魯比前列素盧比前列腺素/盧比前列酮
魯比前列素136790-76-6,工廠零售136790-76-6
7-[(1R,4R,6R,9R)-4-(1,1-二氟戊基)-4-羥基-8-氧代-5-氧雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷-9-基]庚酸
英文別名
C13707Ru 0211
lubiprostone
Lubiprostone API
Lubiprostone, >=99%
(11α)-16,16-Difluoro-11-hydroxy-9,15-dioxo-prostan-1-oic Acid
(11a)-16,16-Difluoro-11-hydroxy-9,15-dioxo-prostan-1-oic Acid
Prostan-1-oic acid, 16,16-difluoro-11-hydroxy-9,15-dioxo-, (11α)-
7-[(1r,4r,6r,9r)-4-(1,1-difluoropentyl)-4-hydroxy-8-oxo-5-oxabicyclo[4.3.0]non-9-yl]heptanoic acid
7-[(1R,4R,6R,9R)-4-(1,1-Difluoropentyl)-4-hydroxy-8-oxo-5-oxabicyclo[4.3.0]non-9-yl]heptanoic acid 中文名稱： 7-[(1R,4R,6R,9R)-4-(1,1-二氟戊基)-4-羥基-8-氧代-5-氧雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷-9-基]庚酸
所屬類別
生物化工：CFTR 激活劑物理化學性質
熔點56-59°C
沸點539.1±50.0 °C(Predicted)
密度1.143±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C冷凍
溶解度可溶于氯仿（少許）、DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(pKa)4.77±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
InChIInChI=1/C20H32F2O5/c1-2-3-12-20(21,22)18(25)11-10-15-14(16(23)13-17(15)24)8-6-4-5-7-9-19(26)27/h14-15,17,24H,2-13H2,1H3,(H,26,27)/t14-,15-,17-/s3
InChIKeyDBVFKLAGQHYVGQ-LRVNMBRDNA-N
SMILESC([C@H]1[C@@H](CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)O)O)CC(=O)C(F)(F)CCCC |&1:1,2,6,r|
制備方法
方法1
![benzyl (Z)-7-[(1R,2R,3R)-2-((E)-4,4-difluoro-3-oxo-1-octenyl)-3-(phenylmethoxy)-5-oxocyclopentyl]-5-heptenoate](/CAS/20180527/GIF/1236109-40-2.gif)
1236109-40-2
136790-76-6
以化合物（CAS: 1236109-40-2）為原料合成7-((1R,2R,3R)-2-(4,4-二氟-3-氧代辛基)-3-羥基-5-氧代環(huán)戊基)庚酸的一般步驟如下：將（Z）-7-[（1R，2R，3R）-2-（（E）-4,4-二氟-3-氧代-1-烯基）-3-（苯基甲氧基）-5-氧代環(huán)戊基]-5-庚烯酸（10，其中R1為苯基，R2和R3為氫，R6為氫，9b位與9b2位之間的鍵為雙鍵）溶于乙酸乙酯（5mL）中，加入10％鈀碳（5mg）。將懸浮液在大氣壓下氫化10小時。反應完成后，通過Celite過濾混合物。粗產物用乙酸乙酯/庚烷重結晶，得到Lubiprostone，為結晶物質，產率70％。高分辨質譜（ESI+）[M + NH4]+分子式：C20H36F2NO5：計算值m/z：408.25561 amu，實測值：408.25626 amu。
參考文獻：
[1] Patent: WO2010/83597, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 54-55
常見問題列表
注意事項
魯比前列酮只能用于18歲以上的成人女性，兒童及成年男性禁用。藥理作用
魯比前列酮為一局限性氯離子通道激活劑，可選擇性活化位于胃腸道上皮尖端管腔細胞膜上的2型氯離子通道(CIC-2)，增加腸液的分泌和腸道的運動性，從而增加排便，減輕慢性特發(fā)性便秘的癥狀，且不改變血漿中鈉和鉀的濃度。不良反應
有1429例患者參加的臨床試驗中，服用本品24拜9，bid，常見不良反應為胃腸道癥狀，其中惡心發(fā)生率為13.2%，呈劑量依賴性，與食物同服可降低其發(fā)生率; 腹瀉發(fā)生率為3.4%，與劑量無關。對電解質無明顯影響。其他還有暈厥、震顫、感覺異常、味覺異常、僵直、無力、疼痛、水腫、哮喘、呼吸痛、咽喉發(fā)緊、精神緊張、面紅、心悸、食欲減退等。禁忌
對本品過敏和機械性腸梗阻病史者禁用。孕婦及哺乳期婦女慎用。貯藏條件
避免高溫和潮濕，室溫下放置。生物活性
Lubiprostone 是一種胃腸藥，用于治療突發(fā)性慢性便秘。體外研究
Lubiprostone誘導T84單層細胞強大的分泌反應。Lubiprostone誘導對EP4受體敏感的T84細胞的cAMP水平上升。 Lubiprostone誘導大鼠和人胃縱肌的收縮，這種作用被EP1受體拮抗劑抑制，但不被EP3或EP4受體拮抗劑抑制。在大鼠和人類結腸環(huán)形肌中，Lubiprostone也減少了電刺激，神經收縮。 與非選擇性激動劑分泌的PGE2（1 mM）相比，盡管較低的I（sc）反應，Lubiprostone（1 mM）刺激TER在較高水平。Lubiprostone顯著降低粘膜到漿膜（3）H-標記的甘露醇的通量到對照組織中的水平，并恢復occludin的定位以緊密連接。 Lubiprostone引起T84細胞的I（SC）的最大升幅。Lubiprostone誘導碘外流的增加，是forskolin的80%。Lubiprostone激活T84細胞中氯（-）分泌，通過環(huán)磷酸腺苷，蛋白激酶A ，并通過增加頂膜CFTR蛋白。 Lubiprostone，施加到小腸粘膜中，以8個濃度梯度，濃度范圍從1-3000納米，以濃度依賴性的方式喚起Isc的增加，EC50為42.5 nM。Lubiprostone施加到結腸的黏膜，以8個濃度梯度，濃度范圍從1-3000納米，以濃度依賴性的方式喚起Isc的增加，EC50為31.7 nM。體內研究
Lubiprostone誘導小鼠腸一氯化鎘（2）-insensitive分泌反應，但不影響CFTR空小鼠引起腸道Cl（-）分泌。參考資料
http://baike.baidu.com/link?url=KvBeInJ7cuGH45fH6C68R7ENhx8RpkKnf983k_VQy-zuLFfIyvQT9rAudDlOMzTAWI9mzaNjg2pOZH97jZC0PVdZ4ng7Q6w0kVicggGR0JggSdf9ms5OhqUH0BzHS8JiFeac0rbyI4qD4a6IEQxGJqhttp://www.biomart.cn/infosupply/16524881.htm