133865-89-1
中文名稱
沙芬酰胺
英文名稱
Safinamide
CAS
133865-89-1
分子式
C17H19FN2O2
分子量
302.347
MOL 文件
133865-89-1.mol
更新日期
2025/04/07 09:55:23
133865-89-1 結構式
基本信息
中文別名
沙非去甲磺酸
沙非酰胺
沙芬酰胺
沙芬酰胺雜質
沙芬酰胺游離堿
沙芬酰胺雜質D
沙芬酰胺雜質03
沙芬酰胺中間體2
去甲磺酸沙芬酰胺
英文別名
CS-484FCE 26743
SAFINAMID
Safinamide
EMD 1195686
Salfenamide
Safinamide >
Safinamide IMP
Safinamide, >=98%
FCE-28073(R-isomer)
所屬類別
生物化工：MAO 抑制劑物理化學性質
熔點208-212°
沸點476.7±40.0 °C(Predicted)
密度1.189±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度溶于DMSO（高達50mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)16.03±0.50(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
Merck14,8315
穩(wěn)定性DMSO中的溶液可在-20°下穩(wěn)定儲存3個月。
常見問題列表
概述
沙芬酰胺(safinamide)，化學名為 (S)-2-[4-(3-氟芐氧基)芐胺基]丙酰胺甲
磺酸鹽，是由Newron 制藥公司研發(fā)的抗帕金森病藥，目前處于Ⅲ期臨床研究
階段。臨床顯示本藥品可以提高帕金森病患者的運動和認知功能，防止患者出
現(xiàn)運動障礙，且具有良好的耐受性。帕金森病新藥物
沙芬酰胺（商品名稱：Xadago）是一種新型單胺氧化酶B（MAO-B）選擇性抑制劑，通過阻斷神經元上電壓依賴式鈉離子通道，進而調控谷氨酸釋放。該藥推薦與左旋多巴或者其他帕金森藥物合用，用于特發(fā)性帕金森病中晚期治療。沙芬酰胺是高度選擇性、可逆的第三代B型單胺氧化酶抑制劑（司來吉蘭是第一代，雷沙吉蘭是第二代），可提高紋狀體內細胞外多巴胺的水平。而不同于已經上市的司來吉蘭和雷沙吉蘭，沙芬酰胺還具有抑制神經遞質谷氨酸釋放的作用。
說沙芬酰胺是“新藥”，其實它也沒有那么“新”。2015年，歐洲已經批準沙芬酰胺用于治療中晚期帕金森??；2017年3月21日，美國FDA批準沙芬酰胺作為附加治療藥物，用于治療正在服用左旋多巴/卡比多巴且出現(xiàn)“OFF”狀態(tài)的帕金森患者。
我們都知道，左旋多巴是目前治療帕金森最有效也是應用最廣泛的藥物，在患者群體中的服藥比例高達75%。但隨著病情的發(fā)展，左旋多巴的療效持續(xù)時間（ON-Time）會逐漸縮短，出現(xiàn)所謂的“療效減退”（wearing-off）現(xiàn)象。這個時候，我們就需要將左旋多巴與其他具有不同作用機制的藥物聯(lián)合用藥。
沙芬酰胺作為一種新型選擇性MAO-B抑制劑，能有效減少已分泌多巴胺的降解，幫助維持大腦中的多巴胺濃度。此外，沙芬酰胺還能阻斷神經元上電壓依賴性鈉離子通道，進而抑制谷氨酸的釋放。因此，沙芬酰胺是一款同時具有多巴胺能機制和非多巴胺能機制的新帕金森病治療藥物。
制備方法
1、固相合成：Rink amide樹脂水解脫去羧基，與(S)-2-(芴甲氧酰胺基)丙酸 發(fā)生氨解反應，脫去氨基保護基后與4-(三異丙基硅氧基)苯甲醛縮合，經三乙 酰氧基硼氫化鈉還原，然后脫去酚羥基保護基后再與3-氟芐醇成醚，最后將產 物從樹脂上脫下，即得本藥品。此路線涉及多次保護與脫保護，路線較長，且 所用試劑昂貴，不適合工業(yè)化生產。2、用(S)-2-氨基丙酰胺(4)與4-(3-氟芐氧基)苯甲醛(6)反應制得，總收率約 45％，路線雖短，但所用原料不易得。 3、對第二種方法進行改進：其合成路線為：
具體步驟為：用L-丙氨酸(2)為原料制得(S)-2-氨基丙酸甲酯鹽酸鹽(3)，而后 氨解得到4，加入催化劑碘化鉀，用無水乙醇代替丙酮作溶劑，反應時間延長 至6 h，用甲苯提取后再經甲苯-正己烷(1﹕1)重結晶制得純品6，收率由78％ 提高至91％。制備1時，文獻[2]將4和6縮合制得 (S)-2-[4-(3-氟芐氧基)芐亞 胺基]丙酰胺(7)，后用氰基硼氫化鈉還原，再經柱色譜純化得(S)-2-[4-(3-氟 芐氧基)芐胺基]丙酰胺(8)，最后與甲磺酸成鹽得1，收率45％(以6計 )。該法 會產生劇毒物氰化鈉，且柱色譜純化不適于大規(guī)模生產。本研究以Pd/C催化氫 化還原，產物經甲苯重結晶后與甲磺酸成鹽，操作簡化，更適于工業(yè)化生產， 收率可提高至83.3％。改進后的工藝總收率為75.8％。
作用機制
本品具有多種作用機制，不僅可高選擇性及可逆性抑制單胺氧化酶B(MAO-B)，
還可以抑制多巴胺再攝取，阻斷電壓依賴的鈉通道、調節(jié)鈣通道，從而抑制谷
氨酸釋放。本品的中樞神經系統(tǒng)生物利用度高，臨床顯示本藥品可以提高帕金森病患者的 運動和認知功能，防止患者出現(xiàn)運動障礙，且具有良好的耐受性。
應用
可用于帕金森病的治療。不良反應
沙芬酰胺是一種選擇性單胺氧化酶（MAO）B抑制劑。服用沙芬酰胺患者最常出現(xiàn)的不良反應包括不受控制的不自主運動、跌倒、惡心和失眠。
根據(jù)FDA，嚴重但不常見的風險包括高血壓惡化；當與MAO抑制劑、抗抑郁藥或阿片類藥物使用時出現(xiàn)血清素綜合征；在日常生活活動中睡著；幻覺和精神病行為；沖動控制障礙/強迫行為；停藥后出現(xiàn)高熱和意識混亂；以及視網膜病變。
注意事項
FDA提醒道，沙芬酰胺不應在嚴重肝功能異?；颊咧惺褂?，此外，服用右美沙芬、MAO抑制劑、阿片類物質、圣約翰草和某些抗抑郁藥物（如血清素-去甲腎上腺素再攝取抑制劑、三環(huán)類、四環(huán)類和三唑并吡啶類）或環(huán)苯扎林的患者也不應服用沙芬酰胺，因為可能會導致威脅生命的血清素綜合征。參考資料
[1] 邢瑞娟, 律濤, 劉磊娜,等. 沙芬酰胺的合成[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2012, 43(3):161-163.[2] Pevarello P, Bonsignori A, Dostert P, et al. Synthesis and anticonvulsant activity of a new class of 2-[(arylalky)-amino] alkanamide derivatives [J]. J Med Chem, 1998, 41(4): 579-590.