1337532-29-2
中文名稱
GSK2656157
英文名稱
GSK2656157
CAS
1337532-29-2
分子式
C23H21FN6O
分子量
416.451
MOL 文件
1337532-29-2.mol
更新日期
2025/03/20 09:04:22
1337532-29-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
GSK2656157 抑制劑PERK抑制劑(GSK2656157)
1-(5-(4-氨基-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-5-基)-4-氟吲哚啉-1-基)-2-(6-甲基吡啶-2-基)乙酮
5-[4-氟-1-[(6-甲基-2-吡啶基)乙?；鵠-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基]-7-甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺
英文別名
5-[4-Fluoro-1-[(6-methyl-2-pyridinyl)acetyl]-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl]-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amineCS-804
GSK2656157
GSK2656157 USP/EP/BP
GSK2656157(GSK-2656157)
PERK inhibitor GS2656157
PERK inhibitor GSK2656157
4-Dihydroxybenzoic acid methyl ester
GSK2656157
GSK 2656157
GSK-2656157.
1-(5-(4-Amino-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-fluoroindolin-1-yl)-2-(6-methylpyrid
所屬類別
生物化工：PERK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點194-196°C
沸點744.6±60.0 °C(Predicted)
密度1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C
溶解度可溶于DMSO（加熱時濃度為10mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)5.32±0.30(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO溶液保存長達1個月。
常見問題列表
生物活性
GSK2656157是一種ATP競爭性的高選擇性PERK抑制劑，IC50為0.9 nM, 比作用于一組300種激酶選擇性高500多倍。體外研究
使用GSK2656157預(yù)處理細胞，抑制PERK活化，且減少下游底物，phospho-eIF2a, ATF4, 和 CHOP，IC50為10-30 nM。使用 1 mM GSK2656157 處理細胞，然后進行UPR誘導(dǎo)，可抑制de novo蛋白合成。GSK2656157下調(diào)84分之5的UPR相關(guān)基因（DDIT3，HERPUD1，PPP1R15A，C/EBP-β和ERN1），下調(diào)幅度超過4倍。在沒有外源UPR誘導(dǎo)劑存在時，GSK2656157對任何這些細胞的生長無顯著作用效果，IC50為6-25 mM。因此，GSK2656157可用來測評PERK在各種生物學(xué)背景下的生物學(xué)功能。體內(nèi)研究
GSK2656157按50 mg/kg劑量口服處理，8小時后，完全抑制phospho-PERK Thr980。GSK2656157按50 或 150 mg/kg劑量處理小鼠，每天兩次，抑制四種腫瘤模型生長，這種作用具有劑量依賴性，按150 mg/kg劑量處理時抑制54-114%腫瘤生長。在GSK2656157抗腫瘤過程中，具有改變氨基酸代謝，降低血管密度和血管灌注的潛在機制。GSK2656157 處理小鼠，抑制多種人類移植瘤生長。特征
口服生物有效的PERK選擇性抑制劑，其功能不依賴于eIF2α磷酸化。生物活性
GSK2656157 是一種ATP競爭性的高選擇性PERK抑制劑，無細胞試驗中IC50為0.9 nM, 比作用于一組300種激酶選擇性高500多倍。GSK2656157可減少凋亡并抑制過度的自噬。靶點
| Target | Value |
|
PERK
(Cell-free assay) | 0.9 nM |
體外研究
使用GSK2656157預(yù)處理細胞，抑制PERK活化，且減少下游底物，phospho-eIF2a, ATF4, 和 CHOP，IC50為10-30 nM。使用 1 mM GSK2656157 處理細胞，然后進行UPR誘導(dǎo)，可抑制 de novo 蛋白合成。GSK2656157下調(diào)84分之5的UPR相關(guān)基因（DDIT3，HERPUD1，PPP1R15A，C/EBP-β和ERN1），下調(diào)幅度超過4倍。在沒有外源UPR誘導(dǎo)劑存在時，GSK2656157對任何這些細胞的生長無顯著作用效果，IC50為6-25 mM。因此，GSK2656157可用來測評PERK在各種生物學(xué)背景下的生物學(xué)功能。
體內(nèi)研究
GSK2656157按50 mg/kg劑量口服處理，8小時后，完全抑制phospho-PERK Thr980。GSK2656157按50 或 150 mg/kg劑量處理小鼠，每天兩次，抑制四種腫瘤模型生長，這種作用具有劑量依賴性，按150 mg/kg劑量處理時抑制54-114%腫瘤生長。在GSK2656157抗腫瘤過程中，具有改變氨基酸代謝，降低血管密度和血管灌注的潛在機制。GSK2656157 處理小鼠，抑制多種人類移植瘤生長。