1213269-23-8
中文名稱
WZ4002
英文名稱
WZ4002
CAS
1213269-23-8
分子式
C25H27ClN6O3
MDL 編號(hào)
MFCD16621244
分子量
494.99
MOL 文件
1213269-23-8.mol
更新日期
2025/03/18 08:49:26
1213269-23-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
WZ4002(溴化氫鹽)WZ4002(表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑)
WZ4002
WZ 4002
WZ-4002
N-(3-((5-氯-2-((2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)胺)嘧啶-4-基)氧)苯基)丙烯酰胺
N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺
WZ4002(N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺)
英文別名
WZ4002WZ4002(HBr)
WZ4002, >=98%
WZ 4002 N-[3-[[5-Chloro-2-[[2-methoxy-4-(4-
N-(3-(5-Chloro-2-(2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-yloxy)phenyl)acr
N-(3-(5-chloro-2-(2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-yloxy)phenyl)acrylamide
N-[3-[5-chloro-2-[2-Methoxy-4-(4-Methylpiperazin-1-yl)anilino]pyriMidin-4-yl]oxyphenyl]prop-2-enaMide
N-{3-[(5-Chloro-2-{[2-Methoxy-4-(4-Methyl-1-piperazinyl)phenyl]aMino}-4-pyriMidinyl)oxy]phenyl}acrylaMide
N-[3-[[5-Chloro-2-[[2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]oxy]phenyl]-2-propenamide
N-(3-((5-chloro-2-((2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide WZ 4002
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.314
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥24.7 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)12.78±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Light yellow to yellow
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
WZ4002是一種新型的，突變選擇性的EGFR抑制劑，作用于EGFR(L858R)/(T790M)時(shí)IC50為2 nM/8 nM；對(duì)ERBB2磷酸化(T798I)沒(méi)有抑制作用。體外研究
WZ4002也抑制其他EGFR基因型，如作用于E746_A750和E746_A750/T790M時(shí)IC50分別為2和6 nM。WZ4002作用于野生型EGFR時(shí)IC50為32 nM。WZ4002作用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）細(xì)胞時(shí)抑制EGFR, AKT和ERK1/2的磷酸化作用。WZ4002作用于表達(dá)不同EGFRT790M突變等位基因的NIH-3T3細(xì)胞時(shí)抑制EGFR的磷酸化作用。測(cè)定激酶的解離常數(shù)，WZ4002作用下的實(shí)驗(yàn)組比DMSO作用下的對(duì)照組高95%。WZ4002由于在C2苯胺取代時(shí)獲得一個(gè)正甲氧基團(tuán)，因而作用于EGFR比WZ3146效果更高。與喹唑啉類抑制劑相比，WZ4002作用于野生型EGFR磷酸化作用的效果要低100倍。WZ4002抑制重組L858R/T790M蛋白EGFR激酶活性的效果比抑制野生型EGFR高很多，而HKI-272和Gefitinib的抑制效果剛好與WZ4002相反。此外,抗Src TKI的H1975細(xì)胞和HCC827細(xì)胞的EGFR的磷酸化完全被第三代EGFR TKI, WZ4002抑制。體內(nèi)研究
處理含有T790M突變鼠模型2周，用于研究WZ4002的功效，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比WZ4002處理導(dǎo)致明顯的腫瘤退化。用低劑量WZ4002,和高劑量WZ4002處理，導(dǎo)致平均攝取分別下降26%和36%。